2019年5月1日

实验性药物有望治疗遗传性肌萎缩性侧索硬化症

肌萎缩性脊髓侧索硬化症 — MRI显示内囊后部信号增强，可追踪到运动皮质，这与ALS的诊断一致。信贷:弗兰克•盖拉德/维基百科

一项针对肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的实验性治疗的早期试验表明，人们可以忍受这种实验性药物，在探索性结果中，这种实验性药物与一种被称为超氧化物歧化酶1 (SOD1)的基因突变导致的这种疾病的遗传形式有关。今天发布的初步研究将于2019年5月4日至10日在费城举行的美国神经病学学会第71届年会上公布。

肌萎缩侧索硬化症是一种进行性神经退行性疾病，会影响大脑和脊髓中的神经细胞。肌萎缩性侧索硬化症患者会失去发起和控制肌肉运动的能力，这往往会导致全身瘫痪甚至死亡。确诊后的平均寿命是2到5年。大约10%的肌萎缩性侧索硬化症病例是遗传的，其中约五分之一是由SOD1基因突变引起的。

“治疗,我们研究在这项研究中,一个名为tofersen的反义寡核苷酸(BIIB067),通过目标和减少蛋白质由变异的基因,”研究作者蒂莫西·m·米勒说,医学博士,博士,圣路易斯华盛顿大学医学院,密苏里州,美国神经病学学会的成员。“这种突变蛋白是有毒的，会破坏控制运动的神经细胞，从而导致肌萎缩侧索硬化症。”我们的研究旨在减少这种蛋白质的产生。”

这项研究涉及50名患有SOD1基因突变的肌萎缩侧索硬化症患者。参与者接受了20、40、60或100毫克的实验药物或安慰剂的五种剂量腰椎穿刺，或脊椎穿刺，持续约3个月。研究人员检查了这种实验性药物的安全性、剂量和探索性疗效。

研究人员发现，与12名接受安慰剂的人相比，10名接受100毫克实验性药物的人脊髓液中的SOD1蛋白减少了37%。

2018年，由美国神经学会、渐冻症协会和美国大脑基金会颁发的渐冻症研究希拉·埃西奖获得者米勒说:“脊髓液中这种蛋白质的浓度较低表明大脑和大脑中也有较低的浓度。脊髓。这种减少可能会导致运动神经元的保存，减缓疾病的进展，但需要更多的研究来进一步研究这一点。”

研究人员还发现，与服用安慰剂的人相比，服用100毫克剂量的人在衡量呼吸能力、肌肉力量和活动能力的测试中得分更高。在衡量人们活动能力的量表上，48分是可能的最高得分，接受100毫克剂量的患者平均下降了1.1分，而接受安慰剂的患者平均下降了5.3分。由于治疗时间较短，观察到100mg与安慰剂治疗的患者在SOD1快速进展的患者中差异更明显。

最常见的副作用为轻度至中度，包括头痛、手术引起的疼痛和腰椎穿刺后综合征。

该研究的局限性包括其少数参与者和短时间框架。需要更多的研究来看看是否存在实验药物在更大的人群中工作，工作时间更长。