研究人员发现了治疗结核病更快、更有效的药物组合
结核病是一种虽可治愈却可能致命的疾病。每年约有1000万人出现活动性病例,160万人死亡。此外,全世界约有17亿人感染了结核病细菌,这种细菌可以潜伏数周至数年,然后变得活跃起来,导致高达10%的感染者患病。
今天,承包的人肺结核通常服用一个疗程的药物6到8个月。然而,治疗的时间长意味着一些患者无法坚持治疗,或者可能会因药物毒性而产生不良反应。有些人可能会对药物产生耐药性,需要改变药物治疗方案,将治疗时间延长至两年。更糟糕的是,耐药结核病患者的死亡率很高。
在一项新的研究中,加州大学洛杉矶分校的科学家报告说,他们找到了一种方法,通过使用一种称为“人工智能-抛物线响应面”的方法,可以显著缩短治疗时间。这种数据分析方法可以识别哪些药物组合协同作用——也就是说,单个药物协同作用的效果比单个药物作用的总和更有效。这种方法在细胞培养和随后的结核病小鼠模型中使用时,使研究人员能够在数十亿种可能的药物和剂量组合中快速识别出三种或四种药物组合,从而大大缩短了结核病治疗的持续时间。这些方案适用于治疗药物敏感性结核病和大多数耐药结核病病例,也就是说,它们是“通用”方案,比目前可用的标准治疗方法快5倍。
“如果我们的发现在人类研究,病人就会痊愈得快得多,也更容易坚持下去药物治疗方案少受点苦药物毒性加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院医学和微生物学、免疫学和分子遗传学杰出教授、该研究的资深作者马库斯·霍维茨博士说。
这项研究发表在同行评议期刊上《公共科学图书馆•综合》.
人工智能-抛物线响应面平台由合著者何志明(Chih-Ming Ho)开发,他是加州大学洛杉矶分校亨利·塞缪尔利工程学院机械和航空航天工程的杰出研究教授。该平台已应用于传染病、癌症和器官移植。
研究人员总共评估了15种药物,以确定最佳的四种药物组合。两种最有效的方案包括氯法齐明、贝达喹啉、吡嗪酰胺和阿莫西林/克拉维酸或德拉马尼。其中两种药物方案在三周内在小鼠身上实现了100%的治愈率,没有复发。另一种疗法在五周内治愈了小鼠。霍维茨说,这两种药物组合都包括目前已获批准的药物。
接受标准药物治疗的小鼠在六周后肺部仍有结核细菌,在同伴研究中,这些小鼠需要16到20周才能实现100%无复发治愈。
抛物线反应面方案不包括异烟肼和利福平,这两种药物是多药耐药结核病患者在标准方案中产生耐药性的药物。它们也不包括被分类为氟喹诺酮类药物和氨基糖苷类药物的药物,对这些药物有强烈耐药结核病的人还会产生耐药性。这意味着抛物线反应面方案适用于治疗大多数甚至最耐药的结核病病例。
下一步将是在对用于治疗结核病的标准药物有耐药性的结核病患者身上测试药物方案。研究人员还计划扩大治疗平台,包括实验性结核病药物,以开发更有效的组合。