用于伽马 - 核糖类肿瘤的基因疗法朝着临床试验移动

AFM-Telethon实验室Genethon的CNRS研究员Isabelle Richard的团队证明了基因治疗的功效，并确定了治疗罕见肌肉疾病的有效剂量，Gamma-sarcoglycanopathy在小鼠模型中。基于这些令人鼓舞的结果，发表在分子疗法：方法和临床发育，研究人员正在准备临床试验。

伽玛 - 萨尔科格里卡诺酶（LGMD2C）是最常见的肢体肌病之一。它影响少于10人，每1,000,000人，其特征是渐进式肌肉骨盆（骨盆腰带）和肩膀（肩cap膜）的弱点，与编码伽马 - 萨克里can的SGCG基因中的突变有关。目前无法治愈这种神经肌肉疾病。

在这项研究中，伊莎贝尔·理查德（Isabelle Richard）的团队：

• 证明了全身基因疗法治疗的概念：表达γ-核糖表达不足的AAV8药物使该蛋白在疾病小鼠模型中注射后在治疗的肌肉中重新表达蛋白质，
• 确定有效的治疗剂量：测试了三种不同剂量。药物的剂量最高，几乎完全表达了缺乏SGCG基因。研究人员观察到，最低剂量的校正​​肌纤维比例小于5％，中间剂量的比例在25％至75％之间，最高剂量的比例在75％至100％之间（见图）

此外，研究人员还观察到体育锻炼对肌肉纤维的后果，发现在最高剂量的治疗中，治疗允许治疗的肌肉纤维抵抗压力。

“这项研究是数年的结果工作。确实，我们已经测试了另一个证明耐受性良好但基因表达有限的向量。多亏了这项工作，我们已经确定了对患者有效的矢量和剂量，今天我们有能力进行临床试验。

在2006年，第一阶段基因治疗Genethon领导的临床试验测试了九名患者对AAV1载体注射的AAV1载体的功效。注射后一个月，研究人员发现该产品的耐受性很好，并且治疗基因以最高剂量治疗但数量有限（结果发表在脑，2012年1月11日）。