基因组学分析如何有助于识别膀胱癌的最佳治疗方法
涉及癌症时,单尺寸确实不合适。
“在照顾时我们拥有的挑战之一耐心膀胱癌是,从一个患者到下一个患者,预后,阶段和对不同种类的治疗的反应不同,“Seth Paul Lerner博士说,泌尿科博士和多学科膀胱癌计划的主任以及威胁和博士和博士医学院泌尿科医学院泌尿科和戴夫斯·母乳膏椅。“各种癌症特征在选择时造成挑战最好的待遇对于每位病人来说。“
在贝勒,拉尼尔和他的同事一直在研究肌肉患者的这些差异的基因组底划侵袭性膀胱癌。作为癌症基因组ATLAS研究网络组的一部分,他们在2017年报道了412个肌肉侵袭性膀胱癌的综合分子表征,导致鉴定五种基于表达的癌症亚型。研究人员还报告了每个亚型的不同生存结果。例如,命名为“神经元”的其中一个亚型具有非常不同的表达谱,与差的存活率和不太有利的结果相关。
“我们能够表明突变签名,分子亚型,新癌症相关分子的负荷以及已知的临床和病理因素对整体患者存活的影响非常明显,”Lerner表示。“但是,我们如何将这些知识应用于临床实践?“
“在这项研究中发表了欧洲泌尿外科2019年,我们报告了计算工具 - 一种单患者分类器的开发 - 有效地使医生能够使用该患者的基因组数据将膀胱癌亚型分配给个体患者的癌症,“谁是Jaegil Kim,他是谁在他正在致力于该项目的广泛研究所,目前是肿瘤学专注于肿瘤学的高级首席科学家。
研究人员还将他们的单患者分类器应用于IMVigor 210临床试验所产生的数据,该临床试验治疗近400名局部晚期或转移性膀胱癌的患者与atezolizumab,一种免疫疗法药物,以及报告的客观反应和整体存活。这使研究人员能够用特定膀胱癌亚型连接响应治疗。
“最令人兴奋的发现之一是,我们在2017年患者患有较差的侵袭性神经元表达亚型,其存活率和较差的结果对atezolizumab治疗和患者具有更好的结果,”Kim表示。
“在我们鉴定为具有神经元亚型的11例患者中,所有这些评估的客观反应都会响应治疗(两个完全反应,六个部分反应),或总体上的72%。这转化为非常高的生存概率,这是前所未有的在晚期膀胱癌中,“勒塞尔说。“虽然这是一小群患者,但看到我们的是非常令人兴奋基础研究可以直接翻译成临床上允许我们确定哪些亚型膀胱癌症有更好的机会对特定的治疗效果很好。“
虽然预期需要进一步测试临床试验,研究人员预计医生可以将单患者分类器应用于患者的肿瘤基因组数据以识别亚型膀胱癌,然后选择特定亚型最有可能响应的治疗。
“膀胱癌每年估计全球160,000人死亡,我们落后于其他人癌症“临床应用”其分子数据和生物学的临床应用,“Lerner说。”但是,我们可以开始看看我们如何在将来使用这些信息来提供最好的治疗对于每位病人来说。“
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