HER2阳性乳腺癌:治疗降级需要个性化

意大利米兰欧洲肿瘤研究所的Carmen Criscitiello博士说，HER2阳性乳腺癌患者的降级治疗方法需要个性化。她的评论是在5月2日至4日在德国柏林举行的2019年首届ESMO乳腺癌大会上发表最新研究成果之际发表的。

“抗her2疗法的引入带来了巨大的生存获益在早期和晚期HER2阳性乳腺癌的治疗中，因此现在有必要降低该药物的强度和副作用治疗Criscitiello说。“然而，首先要确定是哪一种病人也许可以避免一些毒性治疗而不会恶化生存受益。”

一个降级策略的省略化疗在PERNETTA试验中尝试了HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗。正如之前报道的那样，该策略不会在两年内恶化总生存期但会显著缩短无进展生存．

II期试验随机分配210例患者，单曲妥珠单抗+帕妥珠单抗与曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗直至进展。进展后，两组均接受T-DM1作为二线治疗。仅接受抗体治疗的患者中有77%达到了两年总生存期的主要终点，同时接受化疗的患者中有76%达到了总生存期。一线治疗后，抗体单独组无进展生存期为8.4个月，抗体加化疗组为23.3个月。

今天在2019年ESMO乳腺癌大会上公布的新发现表明，无论激素受体状态如何，结果都是相似的，一线治疗期间各组之间的总体生活质量也相似。但根据对不良事件和患者报告症状的分析，仅接受抗体治疗的患者脱发、口腔溃疡、恶心和疲劳的情况较少。

各组间无进展生存期的差异促使研究人员寻找预测因素，以确定哪些患者可以单独接受靶向治疗，对无进展生存期几乎没有或没有损害。他们正在使用PAM50测试来分析试验中所有患者的肿瘤。

德国乌尔姆大学医院的第一作者Jens Huober教授说:“在新辅助治疗环境中对HER2阳性乳腺癌的试验表明，HER2富集亚型对抗HER2治疗最敏感。我们的假设是这也适用于转移性的情况。如果这种亚型的无进展生存期差异较小，那么对这些患者来说，省略一线化疗可能是一个很好的选择。”

Huober指出，该试验是为了发现在接受双重抗HER2治疗后再加T-DM1的HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗中省略化疗是否安全。“我们研究了两年的总生存期，因为医生担心如果不给予最大限度的治疗，他们会过早失去患者。无进展生存期较短，但从长期来看似乎不影响总生存期。对于有低至中等肿瘤负担的患者，可以将省略一线化疗作为一种选择。然而，需要III期试验来明确证明，如果患者一开始只使用抗体，就不会有过早死亡的风险。”

ESMO发言人Criscitiello强调，在该领域的研究中，选择一个特定的人群来尝试优化治疗强度是很重要的，并同意使用PAM50测试来选择HER2富集亚型的患者可能是一种有效的方法。“在PERNETTA试验中没有对患者进行生物选择，”Criscitiello指出，他还强调了主要终点的选择。“我们的无进展生存期几乎是化疗的两倍。如果拒绝被证明对长期生存有意义的最有效影响的治疗，则短期总生存终点未被捕获。此外，样本量非常小，无法检测总体生存期的差异。对HER2阳性疾病患者和研究人员来说，避免化疗很有吸引力，但必须安全进行。”

学术试用现在对乳腺癌至关重要，Criscitiello补充道。患者的预后乳房癌症由于几种新的治疗方法，病情有了显著改善;我们可能会看到，产业界对进一步投资于这种疾病的兴趣下降，特别是在尝试降低风险的试验中。独立的学术支持的试验对于调查与患者和医生相关的研究问题非常重要，比如降级到低毒性和低要求的治疗，以及确定可能从这种方法中受益最多的患者。”