研究人员已经确认了第一个人类特异性融合基因

布法罗大学的研究人员发现了第一个与阿尔茨海默病有关的人类特异性融合基因——两个基因的杂交。这一发现表明，一种神经递质受体可能仍然是一种有价值的治疗方法。这种神经递质受体以前在动物研究中获得成功，但在人类老年痴呆症试验中失败。

在二月份发表的一篇论文中转化精神病学乌兰巴托大学的研究人员报告说，这个人融合基因作用于一种神经递质乙酰胆碱的受体，乙酰胆碱与记忆和学习有关，在阿尔茨海默氏症患者中，乙酰胆碱含量降低。

这种融合基因是CHRFAM7A，它在人类中非常常见，并涉及到许多神经精神障碍，比如精神分裂症和躁郁症。

“这种融合基因在阿尔茨海默氏病中起着非常有趣的作用，”医学、博士、资深作者、乌布法罗阿尔茨海默氏病和记忆障碍中心(乌布法罗阿尔茨海默氏病神经病学部分)主任、乌布法罗大学雅各布斯医学和生物医学科学院神经病学副教授Kinga Szigeti说。

她解释说，这是编码alpha 7的基因之间的融合烟碱乙酰胆碱受体一种激酶，一种酶。

“Alpha 7长期以来一直与阿尔茨海默氏症有关，”Szigeti说，“但几种Alpha 7药物在动物模型中起作用，在人类研究中失败了。也许这种融合基因就是翻译差距的原因。”

科学家们指出，他们的发现表明，可能需要根据患者的CHRFAM7A基因型，对每个患者采取更个性化的治疗方法。

为了进行这项研究，乌兰巴托大学的研究人员让两位老年痴呆症患者捐献了一小块皮肤。皮肤样本被重新转化为诱导多能干细胞，然后分化为神经元。他们利用干细胞系开发了一个体外模型系统，研究这种融合基因如何改变阿尔茨海默氏症的神经元。

Szigeti解释说:“我们发现这种人类融合基因可以调节α 7受体，而α 7受体是β淀粉样蛋白作用的受体之一。”

神经元在呼救

“该基因激活了神经元白细胞介素1B，它调节免疫和炎症，就像一种神经元呼救，”她说。“通过干扰淀粉样蛋白的摄取和激活白介素1B，这种基因使神经元对淀粉样蛋白更有抵抗力，从而防止淀粉样蛋白的积累，而淀粉样蛋白是老年痴呆症的标志。”

Szigeti说，这项研究揭示了一种可能性，即预防或治疗这种疾病可能依赖于双管齐下的方法。

“我认为阿尔茨海默氏症是在β淀粉样蛋白增加时发生的，但对每个人来说，淀粉样蛋白的神经毒性水平取决于他们神经元的健康和抵抗力。为了治疗阿尔茨海默氏症，我们需要同时瞄准两个目标:减少淀粉样蛋白——这是大多数疗法的目标——同时增加神经元的抵抗力。”

乌兰巴托大学的研究人员现在正在探索重新分析的合作临床试验以α 7受体为靶点，基于这种融合基因的有无。Szigeti说，过去的临床试验可能是不成功的，因为无论患者是否有CHRFAM7A，他们都被分组在一起。这些药物可能在其中一个小组中起作用。

个性化方法可能成功

她说:“因此，似乎如果我们试图对每个人使用同一种药物，我们可能检测不到效果。”“为每位患者提供更个性化的治疗可能更有可能成功。

“我们的下一步是阐明具体的机制淀粉样蛋白当这种基因存在或缺失时，都会影响细胞，”Szigeti说。“我们还想通过与纵向队列研究合作，比较这些组的进展率，来验证我们的假设，即这种融合基因的存在在临床环境中保护神经元。”

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