研究为BRCA1/2乳腺癌患者潜在治疗反应的遗传联系提供了见解
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员的新发现为BRCA 1/2相关乳腺癌患者的肿瘤免疫反应提供了线索。这项研究发表在该杂志上临床癌症研究在新诊断的乳腺癌病例中,这类患者约占2%,可以为这些患者制定治疗策略和临床试验设计。
“这项研究有助于突出BRCA1/2乳腺癌的免疫特征,并确定可能预测免疫原性的分子特征,”该研究的资深作者Katherine L. Nathanson医学博士说,她是宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心brca相关研究的Pearl Basser教授。“这些数据为我们揭示可能为brca1 /2相关乳腺癌患者的治疗反应提供信息的生物机制的工作提供了强大的基础。每次我们发现新的信息,可以帮助为每个患者量身定制最有效的治疗方法,我们都认为这是向前迈出的积极一步。”
检查点抑制剂是一种流行的免疫疗法癌症目前正在进行临床试验,以测试其治疗BRCA1/2乳腺癌的疗效。
研究人员试图确定特定的基因组标记是否可以为BRCA1/2突变相关乳腺癌的免疫环境提供线索。为此,研究小组分析了来自癌症基因组图谱(TCGA)的基因组数据,比较了有(89)和没有(770)种系(遗传)或体(获得)BRCA1/2突变的乳腺癌。他们还利用全外显子组测序(WES)和免疫组织化学研究了来自宾夕法尼亚大学患者的35例具有BRCA1/2生殖系突变的乳腺癌。有人假设乳腺癌与体细胞或种系BRCA1/2有关突变由于突变负担相对较高,可能对检查点封锁反应更灵敏。然而,在这项研究中,研究人员发现频率更高的突变与较低的肿瘤免疫浸润相关,这表明BRCA1/2突变状态可能不能直接预测对检查点封锁的反应。
研究小组发现,用同源重组缺陷(HRD)测量的基因组不稳定性水平较高,与免疫原性较低和T细胞浸润肿瘤有关。这些结果出乎意料,违背了传统的临床智慧。“这项研究特别有趣的一个方面是,它建立在我们之前的研究基础上。之前我们发现,没有失去野生型等位基因的生殖系BRCA1/2突变携带者的肿瘤可能对DNA破坏剂不那么敏感,而我们的新数据表明,它们可能对检查点封锁更敏感,”内桑森说。
研究作者苏珊·多姆切克医学博士说:“我们曾认为,所有HRD评分最高的BRCA1/2癌症最有可能具有最强的免疫反应。”苏珊·多姆切克是宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心Basser BRCA中心的Basser教授和执行主任。“但有了这些数据,我们现在知道这些假设是不正确的。”
虽然这项研究是迄今为止最大的BRCA1/2乳腺肿瘤分析之一,但作者认为,更大的样本量将有助于进一步了解BRCA1和BRCA2突变的分子特征是如何关联的乳房癌症与免疫反应有关。
更多信息:Adam A Kraya等人。基因组特征预测brca缺陷乳腺癌的免疫原性,临床癌症研究(2019)。DOI: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 18 - 0468