研究表明，狼疮的治疗可以针对患者的单个细胞进行定制
系统性红斑狼疮(SLE)患者的肾脏经常受到攻击，并不是所有患有这种疾病的人都对标准治疗有反应。该杂志上发表了一份新报告自然免疫学5月20日在线研究显示，这些患者的组织样本如何准确预测那些更有可能对治疗产生反应的患者。系统性红斑狼疮是一种以人体免疫系统攻击关节、皮肤和肾脏为特征的疾病。
“我们最新的研究重新定义了如何肾活检可以用来定制药物治疗狼疮病人这项研究的联合高级研究员Jill Buyon医学博士说，他是纽约大学医学院的德里克爵士和瓦莫恩女士风湿病学教授。“此外，我们的结果指向简单皮肤活检是一种潜在的工具，可以跟踪疾病引起的肾损害的进展，并判断治疗是否如预期的那样有效或需要改变。”
研究人员说，红斑狼疮折磨着大约100万美国人，其中主要是女性，治疗红斑狼疮很困难，因为随着时间的推移，患者的发病、症状和进展有很大差异。这种疾病的起源尚不清楚，尽管许多人怀疑父母遗传给子女的遗传因素以及环境因素(如阳光暴晒和感染)可能是原因。
研究人员补充说，包括大脑、心脏和肺内膜在内的多个器官都可能受到影响，这使得检测疾病从哪里开始或预测哪些组织将受到影响变得更加困难。现有的治疗方法集中在免疫抑制药物上，旨在遏制任何攻击。然而，这些治疗方法并不能完全治愈，只能缓解SLE的体征和症状，如关节疼痛、呼吸困难和一些患者的低血细胞计数。
在这项新研究中，研究人员分析了肾脏和皮肤的细胞特征和遗传活性组织样本来自纽约地区的21名SLE患者。其中大多数是年龄在16岁到53岁之间的女性，来自各个种族。研究参与者在活检时也是所有SLE患者的一半狼疮肾炎这是一种肾脏炎症，会对器官造成持久损害。
研究人员使用了一种名为scRNA-Seq的基因测绘工具，使他们能够跟踪4000多个特定细胞的活动。然后，将患有狼疮相关肾脏“耀斑”的患者的细胞特异性活检结果与三名没有狼疮或任何其他已知疾病的女性的活检结果进行比较。
具体来说，研究显示了类似的结果免疫系统狼疮患者肾小管细胞和皮肤角质形成细胞的信号通路和瘢痕形成基因活性。
与健康女性的活组织检查相比，SLE患者的两种细胞类型中暴露于免疫细胞信号蛋白1型干扰素(IFN)的基因活性分别增加了3.8倍和2.5倍。此外，在对治疗无反应的SLE患者的肾细胞中观察到疤痕形成基因活性的增加。
研究人员表示，发现肾脏和皮肤细胞激活之间的相似性很重要，因为皮肤比肾脏更容易进行多次活检。他们说，由于在皮肤中观察到的细胞变化与SLE肾损伤相关的变化密切相关，因此对皮肤进行采样可以提供关于肾脏即将发生什么(如果有的话)故障的线索。
布永说，IFN通常作为免疫系统对感染反应的一部分出现在细胞中，几十年来一直与狼疮有关。最新的研究强化了其在疾病中尚未解释的作用。
虽然研究人员计划确定影响这两种类型细胞的干扰素的来源，但他们表示，他们的下一步是分析另外160名患者的肾脏活检和多达40万个不同细胞的结果。他们还计划在纽约大学科尔顿自身免疫中心的帮助下，测试更多的皮肤细胞，以确定两者之间的差异狼疮患者伴有和不伴有肾炎。
“如果在进一步的实验中得到证实，我们的发现可以根据单个患者的细胞告诉我们的免疫活动来个性化狼疮治疗，”纽约大学朗格尼健康中心医学系风湿病学主任布扬说，她同时也是该中心狼疮中心的主任。“此外，这项研究应该有助于阐明狼疮器官损伤背后的潜在生物学途径，以及相互关联的作用肾脏和皮肤细胞以及1型干扰素是如何推动这种疾病的。”
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