2019年5月3日

开发了一种针对帕金森病病因的新方法

一种针对和治疗帕金森病主要遗传因素的新方法的发现可能为潜在的新的临床治疗开辟道路。

牛津大学生理学、解剖学和遗传学系(DPAG)的研究人员已经确定了一种关键蛋白质LRRK2的功能障碍是如何导致帕金森病中受影响的神经元失去有效清除受损细胞成分的能力的。这一发现使研究小组找到了一种新的方法来针对和纠正这一问题，为潜在的新的临床治疗铺平了道路。

帕金森氏症是一种由位于中脑的特定神经元子集的丧失引起的运动障碍。虽然导致这些神经元死亡的潜在机制仍未被很好地理解，但其中一个主要理论是，它们在积累蛋白质聚集体时死亡。

近年来的证据表明，溶酶体(神经元中负责清除废物的细胞器)是帕金森氏症进展的罪魁祸首。溶酶体在患有这种疾病的人身上起不到很好的作用，这会导致受损的细胞成分堆积并聚集在一起。

大约10%的帕金森氏症是遗传性的，溶酶体与遗传性疾病和无家族病史的患者的进展都有关系。LRRK2基因突变是帕金森氏症最常见的遗传原因，这些突变与导致溶酶体停止正常工作密切相关。然而，一段时间以来，研究人员一直试图确定LRRK2的确切作用，LRRK2调节溶酶体功能的机制仍然不清楚。

在一项新的研究中，Wade-Martins小组首次确定了LRRK2的重要作用和治疗其功能障碍的新方法。溶酶体需要呈酸性才能正常工作并有效地降解废物蛋白，该团队的研究表明，LRRK2调节了溶酶体呈酸性的方式。在帕金森氏症中，突变的LRRK2不能执行这一功能，因此由于LRRK2功能障碍，溶酶体失去了酸性。

他们还发现一种叫做氯喹诺醇的药物，目前用作抗寄生虫药，克服了突变体LRRK2的影响，并恢复了酸性溶酶体清除蛋白质聚集物。因此，该团队能够恢复溶酶体“咀嚼这种病理性蛋白质负担”的能力(韦德-马丁斯教授)，并清除杀死神经元的蛋白质聚集物。

该数据确定了LRRK2突变的一种新机制，并最终证明了LRRK2在溶酶体生物学中的重要性，以及溶酶体在帕金森病中的关键作用。

牛津大学生理学、解剖学和遗传学(DPAG)系的理查德·韦德-马丁斯教授说:“随着英国人口的老龄化，我们都在变老，帕金森症的发病率将会增加。”我们迫切需要更好地了解导致这种疾病的原因，然后将这些知识应用于开发新的治疗方法，这就是我们的工作所做的。我们的工作首次确定了LRRK2在调节酸性和正常功能中的重要作用蛋白质我们发现了一种新的方法来治疗帕金森症。”