小胶质细胞是阻止阿尔茨海默氏病的关键吗？
由Bart de Strooper教授（英国Vib-ku Leuven）领导的鲁汶研究小组研究了称为小胶质细胞的专门脑细胞对大脑中有毒蛋白的积累的反应，这是阿尔茨海默氏症的典型特征。阿尔茨海默氏症的三个主要疾病危险因素（年龄，性别和遗传学）都会影响小胶质细胞的反应，从而增加了调节这种反应的药物可能对治疗有用的可能性。
阿尔茨海默氏病的标志之一是大脑中存在所谓的淀粉样斑块。研究表明，这些斑块触发了一系列小胶质细胞发挥核心作用的过程。小胶质细胞专业脑细胞这是大脑中免疫防御的第一种和主要形式。
“这回复在这些重要的支持细胞中，有毒淀粉样蛋白β的积累可能会对疾病过程产生重大影响，”阿尔茨海默氏症专家Bart de Streooper（英国DRI，Vib-Ku Leuven）说：“这就是为什么我们想更好地了解小胶质细胞反应的原因淀粉样蛋白β及其在各个个体之间的差异。”
10,000个细胞的激活状态
卡洛·萨拉·弗格里奥（Carlo Sala Frigerio）博士解释说：“我们知道小胶质细胞通过转变为激活模式来参与阿尔茨海默氏病。”“我们有兴趣知道在存在或不存在淀粉样蛋白β沉积的情况下衰老是否会影响这种激活。”萨拉·弗格里奥（Sala Frigerio）在鲁汶的de Strooper实验室工作，最近在伦敦的英国痴呆症研究所成立了自己的小组。
研究人员使用了一种遗传小鼠模型，其中淀粉样蛋白β逐渐积累，模仿人类患者的疾病过程。该小组分析了从不同疾病阶段从雄性和雌性小鼠的不同大脑区域分离出的10,000多个单独的小胶质细胞的基因表达谱。
“我们发现小胶质的响应对淀粉样蛋白β很复杂，但基本上可以分类为两个主要的激活状态。在正常衰老期间发现的两个激活状态相同，但激活较慢且不明显。”
在雌性小鼠中，小胶质细胞较早地反应淀粉样蛋白β，特别是如果老鼠年龄较大。在不同的阿尔茨海默氏小鼠模型和人脑组织中分析小胶质细胞产生的类似发现。
靶向小胶质细胞激活
“我们的数据表明，年龄，性别和遗传风险等主要阿尔茨海默氏症风险因素会影响复杂的小胶质细胞反应淀粉样斑块De Strooper说：“在大脑中。换句话说，阿尔茨海默氏症的不同风险因素会融合小胶质细胞的激活反应。”
De Strooper和Sala Frigerio都认为，单个小胶质细胞的反应在很大程度上取决于它们在大脑中的直接环境。“一个特殊的挑战将是剖析小胶质细胞在不同激活状态中的分布脑。这样的详细解剖可能会导致一组新的药物靶标，这些靶标可能有用小胶质细胞以有益的方式做出回应。”
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