参与免疫细胞迁移的分子在建立免疫反应中起着关键作用

大阪大学免疫学前沿研究中心Kazuhiro Suzuki领导的研究小组发现COMMD3/8复合物是参与免疫细胞迁移的分子，阐明了该复合物在免疫反应的建立中起着关键作用。他们的研究结果发表在实验医学杂志．

免疫细胞在我们体内不停地移动。免疫细胞迁移，这对有效的免疫反应至关重要免疫细胞检测入侵的病原体，也深度参与了自身免疫性疾病等炎症性疾病的发展。诱导免疫细胞迁移的因子是趋化因子和趋化因子受体。趋化因子受体是一类G蛋白偶联受体(GPCR)，介导信号转导，参与多种病理和疾病。现有药物的很大一部分针对各种GPCRs。

在探索调节免疫细胞迁移的机制时，该团队发现了一个由铜代谢MURR1结构域- 3 (COMMD3)和COMMD8组成的蛋白质复合体，或COMMD3/8复合体，作为一个适配器，选择性地招募特定的GPCR激酶(GRK)到趋化剂受体。

他们发现，COMMD3/8促进趋化因子受体的信号转导，促进免疫细胞(包括淋巴细胞)的迁移。(图1)

在使用commd3 /8缺陷小鼠的实验中，激活的B细胞B淋巴细胞，也称为B淋巴细胞，显著降低免疫反应，导致抗体反应严重缺陷。此外，他们发现COMMD3/8复合物的缺失减少了刺激趋化因子受体诱导的淋巴细胞迁移。他们还发现，COMMD3/8复合物作为一个适配器，选择性地招募GRK6(一种信号转导分子)到趋化剂受体，诱导激活信号趋化因子受体。(图2)

从这些发现中，他们阐明了COMMD3/8复合物在淋巴细胞中起着重要作用迁移以及免疫系统的正常运作。此外，他们还揭示了COMMD3和COMMD8在另一种蛋白缺失的情况下被蛋白酶体降解，缺乏其中任何一种蛋白都产生了相同的表型，这表明COMMD3和COMMD8都是其复合物的稳定性和功能所必需的。

他们的研究结果表明，抑制COMMD3/8复合物的功能将改善由过度免疫引起的自身免疫性疾病和炎症性疾病的状况响应．COMMD3/8复合物将成为治疗这些疾病的药物靶点。

“虽然我们花了很长时间来阐明COMMD3/8复合物如何激活趋化因子受体的信号转导，但我们的成就是显著的，因为趋化因子中常见的信号调节机制受体许多GPCRs已经被澄清，”主要作者Akiko Nakai说。

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