新方案显著改善局部晚期胰腺癌的预后

局部晚期胰腺癌(LAPC)——一种肿瘤，虽然仍局限于胰腺，但涉及腹部主要血管——是一种已经致命的肿瘤中最糟糕的形式之一，因为它不能通过手术切除。现在，马萨诸塞州总医院(MGH)癌症中心的一项治疗方案的临床试验将强化化疗和放疗与降压药氯沙坦结合起来，产生了前所未有的结果——允许61%的参与者完全切除肿瘤，并显著提高了生存率。

“大约40%胰腺癌患者要么是局部晚期疾病，要么是可切除的边缘疾病，历史上手术成功率很低，”MGH医学部血液学/肿瘤学部门的医学博士、公共卫生硕士珍妮特·墨菲说，她是该报告的联合负责人和通讯作者JAMA肿瘤学．才能成功地去除原发肿瘤61%的患者树立了新的标杆，并带来了很大的希望。据我们所知，这是第一个将手术成功定义为主要结果的LAPC临床试验。”

试验使用降压药物氯沙坦的最新颖的元素是建立在共同作者Rakesh K. Jain博士(MGH放射肿瘤科斯蒂尔肿瘤生物学实验室主任)和他的同事的发现基础上的。这些研究发现，氯沙坦以血管紧张素信号通路为靶点，改善了乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌动物模型中化疗药物的输送。它是通过释放肿瘤微环境，物理上阻止药物传递和减少氧气的供应，这是肿瘤杀伤效果所必需的放射治疗．这些研究还发现癌症患者碰巧服用氯沙坦或类似药物治疗高血压的人往往比接受同类癌症治疗的人活得更长。

从2013年8月到2017年7月，该研究招募了49名MGH癌症中心先前未经治疗的LAPC患者。所有参与者都接受了氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康(FOLFIRINOX)联合化疗，为期四个月，在此期间他们还每天服用氯沙坦。在CT扫描评估肿瘤是否仍累及血管后，不再累及血管的患者接受短期质子束治疗辐射而那些肿瘤仍包括大血管的患者则需要更长的常规放射治疗疗程。两组在此期间均接受卡培他滨化疗。

在完成放化疗阶段后，49名参与者中有34人能够切除肿瘤，其中30人成功地消除了肿瘤周围的所有癌症证据。3例患者病理完全缓解，即在任何地方都没有发现肿瘤。在整个研究过程中，循环生物标志物的分析发现TGF-β的表达显著下降，TGF-β是血管紧张素信号通路中的关键元素，这表明氯沙坦有其预期的效果。直到复发的时间和总生存时间都明显长于之前在LAPC患者中看到的时间。

Murphy说:“我们的方法成功的一个关键部分是我们的外科医生愿意尝试对那些在血管或血管附近出现癌症的患者进行手术。我们在之前的一项研究中了解到，在化疗和放疗后，CT扫描结果和可切除性不再明显相关。虽然我们没有看到61%的人的血管完全清除病人在美国，61%的人实现了癌症的完全切除。”

MGH放射肿瘤科的联合主要作者Jennifer Wo医学博士补充说:“局部晚期胰腺癌症通常被认为是一种不治之症，因此这些结果标志着在手术可切除率和长期疾病预后方面的巨大改善。基于这些结果，我们推出了一种新的，多机构临床试验这也将包括免疫治疗药物nivolumab，因为氯沙坦治疗也被证明可以激活几种免疫系统途径。”Wo是放射肿瘤学的助理教授，Murphy是医学讲师，Jain是哈佛医学院放射肿瘤学的Andrew Werk Cook教授。