病毒的研究表明这种方法可以减少移植患者的肾脏损害
学习时的一个最小的DNA病毒,萨妮汤普森博士,可能已经找到一种新的方式来防止肾脏损伤后器官移植。
伯明翰阿拉巴马大学的研究员研究BK多瘤病毒的主要来源肾脏损害在移植受者和拒绝。几乎所有人都默默地港多瘤病毒体内;但当移植受者接受药物来压制他们免疫系统为了防止移植排斥,病毒可以激活,导致肾脏损伤。
fda批准的治疗不存在对抗BK多瘤病毒。汤普森UAB微生物学系副教授说,如果他们的发现可以验证人类患者,他们可能已经发现了一种新的方式来减少BK移植患者的多瘤病毒水平没有降低immunosuppressing药物来预防移植排斥反应。
汤普森的发现经历了基础研究的病毒,现在发表文章病毒学杂志。
只有七个基因,多瘤病毒必须征用宿主细胞DNA的复制机制来产生新的病毒。要做到这一点,开始复制的病毒宿主细胞力量破坏细胞的蛋白质为病毒的复制。病毒复制激活响应DNA损伤;但目前尚不清楚为什么这是重要的病毒复制,所以汤普森的实验室了解激活病毒DNA损伤反应的帮助。
DNA损伤反应包括两个主要的蛋白质称为ATM和ATR招募网站的DNA损伤。激活这种反应会导致DNA修复,逮捕的细胞复制DNA正在修理,或细胞死亡如果DNA损伤太严重。汤普森和她的同事们抑制ATM或ATR在感染细胞,这表明病毒激活DNA损伤反应为了逮捕细胞周期。这使细胞的蛋白质可以继续复制病毒。
ATR抑制时细胞内感染了BK多瘤病毒,感染细胞开始分裂,他们仍然使DNA。这导致了严重的DNA损伤和病毒生产下降。
ATM的作用是不同的。ATM是所需的病毒开始宿主DNA复制。ATM也阻止细胞进入有丝分裂,虽然只有在DNA复制完成后,导致减少病毒生产,但是没有DNA损伤。
重要的是,这些并没有改变细胞周期抑制剂或增加DNA损伤的细胞无毒性。只有BK polyomavirus-infected细胞处理这些抑制剂细胞分裂增加,减少病毒滴度。因为这些抑制剂在临床试验中已经作为抗癌药物,这可能提供一个机会来使用它们来降低BK多瘤病毒水平在肾移植患者积极BK多瘤病毒感染。目前的标准治疗是减少药物,抑制免疫系统,从而增加的可能性移植被拒绝。
