枯萎:病毒感染如何导致恶病质
许多患有艾滋病、癌症和自身免疫性疾病等慢性病的患者还患有一种叫做恶病质的额外疾病。这种复杂的、尚不为人所知的综合征,会导致无法控制的体重下降、脂肪储备和肌肉组织萎缩,被认为是导致过早死亡的原因。奥地利科学院CeMM分子医学研究中心的研究人员描述了病毒感染期间恶病质的分子机制,并确定了免疫细胞的惊人作用。
恶病质是一种多因素综合征,发生在患有慢性感染的患者身上,如艾滋病毒,肺结核和疟疾。此外,50%至80%的癌症患者都受到恶病质的影响。由于食物摄入减少,新陈代谢改变,患者体重下降,身体虚弱。它们的脂肪储备和骨骼肌量逐渐减少,这不能通过营养补充来逆转。恶病质严重影响患者的生活质量,恶化正在进行的治疗结果。尽管有迫切的临床需求,但到目前为止,对恶病质患者的诊断和护理标准仍然不足,有效的治疗方案仍然难以捉摸。
近年来,使用癌症相关恶病质实验模型的研究极大地提高了对炎症如何触发恶病质和相关代谢改变的理解。这些研究表明,分泌的炎症因子可以通过影响食欲和改变脂肪和肌肉代谢的直接或间接机制诱导体重减轻。传染性疾病在发展恶病质中的作用滞后,研究人员不清楚是否相同或不同的机制发生的恶病质感染和癌症。
CeMM首席研究员Andreas Bergthaler的研究小组与格拉茨大学、维也纳医科大学的合作伙伴以及来自德国、瑞士和美国的国际合作伙伴一起阐明了一种慢性病毒感染导致恶病质的新机制。这些结果发表在自然免疫学并描述慢性病毒感染期间与恶病质相关的全机体病理生理变化。
通过使用控制良好的动物感染模型,研究人员确定了导致恶病质的关键分子。病毒感染导致体重减轻。这种体重下降只能部分地解释为食物摄入量的减少,并不能通过营养补充来防止。
研究人员证明,病毒感染导致了脂肪组织结构的严重重组,这与脂肪分解的激活同时发生,脂肪分解是人体用来水解脂肪库的分子级联过程。然而,已知的在癌症中诱导恶病质的炎症介质似乎都没有在感染期间发挥重要作用。该研究的第一作者,博士生Hatoon Baazim说:“这让我们很惊讶。”
研究人员继续研究其他潜在的机制,并意识到CD8 T细胞正在触发恶病质。CD8 T细胞是重要的免疫系统细胞,能够识别并杀死病毒感染的细胞或癌细胞。在这项研究中,研究人员表明,为了触发恶病质,CD8 T细胞需要来自抗病毒细胞因子I型干扰素的额外信号,并且需要识别病毒.
这项研究阐明了感染相关恶病质的炎症驱动因素,并为未来研究感染相关恶病质的机制提供了一个有价值的模型。这将为包括艾滋病毒、结核分枝杆菌或寄生虫在内的传染性病原体如何引起恶病质提供新的分子见解。合著者Andreas Bergthaler博士说:“我们相信,未来的研究将在感染和癌症的背景下比较恶病质,理想的情况是通过实验模型和临床患者数据的整合,将为我们理解这种仍然非常神秘的疾病提供非常必要的进展。”这些来自基础研究的新见解可能会导致恶病质和相关危及生命的慢性疾病的创新治疗策略。
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