新代理依靠免疫叫生活封锁
带头的一项研究结果Vall d´希伯仑肿瘤研究所的研究人员(VHIO),表明封锁的多功能细胞因子仍诱发肿瘤浸润T细胞目标和消除癌症。报告在今天自然通讯,这项研究是由相应的co-first作者Joan Seoane co-program VHIO临床和转化研究主管和ICREA研究教授,和现在已经达到第一阶段临床试验目前评估生活抑制剂的患者的安全性和有效性在三个网站:Vall d ' hebron大学医院(HUVH),纪念斯隆凯特林癌症中心(美国MSKCC-New纽约)和玛格丽特公主癌症中心(加拿大多伦多)。
由VHIO,小说代理MSC-1抑制生活,现在已被证明有一个双重的作用机制。首先,在肿瘤表达高水平的生活,这种蛋白质促进扩散癌症干细胞细胞。生活封锁消除这些肿瘤启动干细胞,抑制转移性细胞扩散和癌症的复发。此外,提升生活表达禁用抗肿瘤报警系统和停止免疫系统从阻挠癌症的计划。阻碍生活激活报警电话anti-tumoral免疫反应。
以前的生活研究的先驱,琼Seoane和他的团队是第一个建立多功能蛋白质和癌症之间的联系。他们表明生活封锁消除癌症干细胞和防止疾病进展和复发。摘要,揭示其功能的免疫系统的抗癌的回应。
当异物或改变检测到健康细胞,生物闹钟提醒免疫系统对他们采取行动。“我们已经发现,人生如果沉默这个报警,使癌症躲避免疫系统的先天反应。´s处于待发状态就像一个银行劫匪警报逃避检测被警察,”琼Seoane解释道。
更具体地说,研究人员已经证明,生活可以抑制CXCL9基因,它充当一个信号来吸引免疫系统T细胞。生活封锁是诱导免疫系统士兵入侵、攻击和摧毁肿瘤。“我们已经观察到生活在表达高水平的肿瘤抑制蛋白激活T细胞信号目标并摧毁癌症,”Seoane说。
这项研究还表明,结合生活抑制anti-PD1治疗癌症强大的打击。根据莫妮卡Pascual-Garcia和酯Bonfill co-first VHIO作者和博士后研究人员的基因表达和癌症,一旦T细胞浸润肿瘤,它们被anti-PD1激活免疫疗法。在动物模型中,配对的代理不仅停止了肿瘤的生长,而且,在某些情况下,肿瘤消失。在这些情况下,免疫记忆被激活,系统还记得肿瘤和防止复发,即使更多的肿瘤细胞出现。
经过几年的研究和验证的生活的承诺作为治疗目标在临床和实验模型,琼创立马赛克生物医学,VHIO-born分拆,启动识别、开发、加强和发展新的治疗方法,转化为效益的病人床边尽快。马赛克已经把first-in-class MSC-1生活抑制剂更接近临床。这个有前途的代理目前正在评估在临床试验中进一步发展。
操纵自然母亲对生活的爱
生活保护癌症母亲一样保护她的胚胎。在进化,生活中已经成为一个严重的问题解决者,一个生命体存在在另一个mammals-the事实。父亲的胚胎抗原,但它并不是拒绝了母亲的免疫系统。生活保护胚胎诱导胚胎干细胞的增殖,导致其安全发展。
本研究揭示了胚胎发育和癌症之间的相似之处。琼的团队现在已经表明,仍假设了至关重要的作用在胚胎发生保护胚胎从母亲的免疫系统。
癌症抓住生活引起的分子机制,并使用它为自己的利益。生活是异常表达在某些肿瘤的时候不应该,和盾牌的肿瘤患者自身的免疫系统以同样的方式保护胚胎。同样,而胚胎干细胞,当发现癌症,生活促进肿瘤干细胞的增殖。
这种新的治疗窗口不开放给所有肿瘤类型。它只显示了治疗肿瘤的承诺表达高水平的生活。预选的肿瘤患者中发现与高生活水平是至关重要的在这部小说更精确地匹配治疗患者将最有可能受益。
“肿瘤类型通常与高生活水平包括胶质母细胞瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌和前列腺癌。重要的是,我们还注意到,这些癌症也更积极,预示着预后不良,“Seoane说。
更多信息:莫妮卡Pascual-Garcia et al。生活调节CXCL9在肿瘤相关巨噬细胞,防止CD8 + T细胞tumor-infiltration损害anti-PD1疗法,自然通讯(2019)。DOI: 10.1038 / s41467 - 019 - 10369 - 9