阿尔茨海默病:性影响大脑中tau蛋白的积累

阿尔茨海默病最强的遗传风险因素是载脂蛋白E 4型等位基因(ApoE ε4)。Manish Paranjpe在2019年核医学与分子成像学会(SNMMI)年会上发表的研究使用正电子发射断层扫描(PET)显示，ApoE ε4携带者和已经经历轻度认知障碍的女性比男性更容易受到tau在大脑中的积聚。

“性在阿尔茨海默氏症中起着重要作用疾病风险在华盛顿大学圣路易斯医学院马林克罗特放射学研究所领导该项目的周云指出:“女性一生中患乳腺癌的风险更高，更容易受到遗传风险因素的影响。”他解释说:“这是第一个证明性别调节ApoE ε4对脑tau沉积的影响的研究，使用18F-AV-1451-PET成像进行测量内嗅皮层，杏仁核，海马旁回，和脑后扣带回轻度认知障碍(MCI)。引人注目的是，与男性相比，女性在这些区域经历了更大的ApoE ε4相关的脑tau沉积增加男性。"

这项横断面研究纳入了阿尔茨海默病神经成像计划(ADNI)数据库中的131名认知正常(CN)老年对照(66名女性)和97名MCI受试者(39名女性)。他们的平均年龄为77岁。包括预处理的18F-AV-1451 PET图像、t1加权结构MRI扫描和人口统计信息。从ADNI下载预处理图像后，对所有PET图像应用部分体积校正方法(提高空间分辨率和对比度)，并使用结构mri进行PET空间归一化。所有统计分析在控制基线年龄和教育程度后进行。

除了发现携带ApoE ε4突变的女性比男性更容易受到tau沉积的影响外，Zhou指出:“我们的研究还证实，性别不会调节认知正常的老年人大脑中ApoE ε4相关的tau沉积，它扩展了我们对性别如何调节ApoE ε4对阿尔茨海默病早期个体大脑中tau沉积的影响的理解。”

Paranjpe补充说:“我们的研究结果对临床试验、生物标志物和阿尔茨海默病的治疗进展。在设计针对MCI队列的临床试验时，我们的研究可能表明抗tau抗体的剂量应由ApoE ε4-sex组修改。此外，我们希望我们工作中的见解将揭示阿尔茨海默病的潜在治疗方法，包括性别特异性tau靶向和apoe靶向药物的开发。”

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