研究人员与放大的染色体区域抵抗化疗药物在乳腺癌
bellvige生物研究所研究员(IDIBELL),参与合作者的bob88体育平台登录贝勒医学院(休斯顿)和阿斯图里亚斯的大学肿瘤研究所(IUOPA),发布在今天癌症研究大量的研究它们与复制的染色体区域抵抗化疗药物的出现。伊娃Gonzalez-Suarez博士领导的研究是IDIBELL转换和转移组的负责人。
如今,化疗,尽管其副作用,仍是最有效的治疗对抗癌症。化疗中最广泛的药物之一,一直是本研究的主题是多西他赛,一个化合物,作用于肿瘤细胞预防适当的部门。该研究项目都集中在最激进的乳腺癌亚型:三阴乳腺癌(TNBC)。这群的特点是完全异构(没有靶向治疗战斗的原因),它通常是与不良预后相关。尽管初步对化疗的反应,抵抗药物在治疗过程中经常发展。肿瘤学家面临的一个挑战是化疗药物的选择,将使患者受益三阴性乳腺癌。这在大多数情况下,任意选择。
开展这项研究中,科学家们曾与patient-derived异种移植(pdx)。这些pdx动物模型(老鼠)从病人肿瘤细胞植入,因此肿瘤样本比传统的细胞培养更具代表性。这些模型可用于测试药物的效率以及研究chemoresistance-that出现的过程,理解肿瘤细胞变得反应迟钝的治疗。
分析的影响多烯紫杉醇在pdx三阴性乳腺癌中,研究人员已经观察到的患者,抗多烯紫杉醇治疗期间出现与肿瘤的基因组相比,敏感多烯紫杉醇和同行在连续接触药物产生了耐药性。他们已经鉴定出副本的数量增加12号染色体的一个区域,称为chr12p,在抗肿瘤多西他赛,甚至短与多烯紫杉醇治疗。这些结果暗示的族群肿瘤细胞多烯紫杉醇耐药是出现在肿瘤和生存的药物,与其他治疗期间死亡。
此外,研究人员发现,与这群的多个副本chr12p耐多烯紫杉醇治疗与另一个非常脆弱化疗药物,卡铂,这就是为什么Gonzalez-Suarez博士提出了“应用序贯治疗相结合的多烯紫杉醇和卡铂,而不是同时使用这两种药物单独或作为目前做的。”
“我们有相关的存在这个放大chr12p染色体区域出现耐多烯紫杉醇和卡铂的弱点,”伊娃Gonzalez-Suarez博士说。“我们建议chr12p的拷贝数是作为生物标志物来预测是否病人的肿瘤发展,不信,多西他赛阻力;什么是更重要的是,一次多烯紫杉醇电阻,另一种药物治疗的患者:卡铂。
这一发现可能是第一个描述的生物标志物的选择化疗药物和治疗的顺序三阴性乳腺癌患者受益。
更多信息:DOI: 10.1158 / 0008 - 5472. - 18 - 3835Jorge Gomez-Miragaya et al .染色体12 p放大/ BRCA1-mutated三阴性乳腺癌的同事出现耐多烯紫杉醇和卡铂敏感,癌症研究(2019)。DOI: 10.1158 / 0008 - 5472. - 18 - 3835