突破性进展为新的莱姆病治疗铺平了道路
弗吉尼亚科技生物化学师Brandon Jutras发现了对莱姆关节炎的细胞组分,令人衰弱和极其痛苦的病症,即莱姆病的最常见的晚期症状。
Jutras发现,随着莱姆因的细菌Borrelia Burgdorferi倍增,它脱掉了一种叫做肽聚糖的细胞组分,其引发身体的独特炎症反应。
“这一发现将帮助研究人员改善诊断测试,并可能导致患有莱姆关节炎的患者的新治疗选择,”牵头作者在研究中的牵头作者jutras说。“这是一个重要的发现,我们认为对莱姆病的许多表现有重大影响,而不仅仅是莱姆关节炎。”
莱姆病是美国报告最多的病媒传播疾病,在过去15年里,弗吉尼亚州莱姆病的报告发病率增加了超过600%。疾病控制中心估计,美国每年大约有30万人被诊断出患有莱姆病。科学家预测,随着气候的持续变化,感染莱姆病的人数将会增加。
jutras是农业和生命科学学院的生物化学助理教授和Fralin生命科学研究所的附属教员,他和他的合作者最近在《科学》杂志上发表了他们的发现国家科学院的诉讼程序。
的PNAS纸张在制作中是四年,尤其们在克斯汀·雅各布 - 瓦格纳实验室的博士后团契中开始了这项研究,霍华斯医学院调查员和耶鲁大学教授。
朱特拉斯说:“如今,科学上的任何重大成就都离不开合作。”这篇论文的合著者包括了从普通科学家到内科医生和执业医师。艾伦·斯蒂尔(Allen Steere)是哈佛大学的一名医生,他在20世纪70年代最早发现了莱姆病。他协助朱特拉斯进行研究,并提供了患者样本。
本研究可以为基于存在模糊症状的患者诊断莱姆病和莱姆关节炎的新方法细胞成分在滑液中称为肽聚糖。
该团队发现肽聚糖是晚期莱姆病患者莱姆关节炎的主要因素。肽聚糖是细菌细胞壁的必要组分。所有细菌都有一些肽聚糖,但在导致莱姆的细菌中发现的形式Borrelia Burgdorferi具有独特的化学结构。当细菌繁殖时,将肽聚糖均匀进入细胞外环境,因为其基因组没有适当的蛋白质将其再循环回电池。
朱特拉斯说:“我们实际上可以在受影响的、发炎的关节的滑膜液中检测到肽聚糖,这些患者有莱姆病的所有症状,但不再有明显的、活跃的感染。”
肽聚糖alicits an炎症反应分子坚持不懈滑膜液,这意味着我们的身体会继续做出反应,而不会产生反反应。
我们免疫系统中的受体感测细菌产品,具体取决于个体的遗传易感性,可以确定患者的身体对肽聚糖的反应有多强。
Jutras的下一阶段的工作是使用方法来破坏肽聚糖,或干预以防止响应,这可以摆脱莱姆病症状。Jutras预测,随着治疗患者将开始迅速恢复。
本研究中纳入的临床样本来自CDC指导下确诊的莱姆病患者,但几乎所有患者对口服和/或静脉注射抗生素治疗均无反应。这些患者滑膜液中肽聚糖的存在可以解释为什么有些人在没有明显感染的情况下出现晚期莱姆病的症状。在这种情况下,通常的抗生素治疗莱姆病将不再有用,但这一发现可能为新的治疗方法提供途径。
Jacobs-Wagner实验室的成员纯化了肽聚糖并除去了所有其他细菌组分并询问:肽聚糖均均在其自己的能力引起关节炎鼠标模型?
在注射后24小时内,小鼠呈现出戏剧性的关节炎症,表明肽聚糖会导致关节炎。
Jutras正在继续他在弗吉尼亚科技的研究肽聚糖通过更彻底地研究它的化学成分来确定它是如何能够在人体中存留的。这也将有助于进一步了解这种细菌产物如何有助于莱姆病的其他表现。
Jutras说:“我们感兴趣的是了解所有与患者如何反应有关的事情,我们如何防止这种反应,我们如何可能通过阻断疗法或完全消除这种分子的疗法进行干预。”
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