儿童白血病无法躲过免疫系统

圣犹大儿童研究医院的科学家们有证据表明，患有急性淋巴细胞白血病的儿童对他们的癌症产生了强大的免疫反应。该研究结果发表在今天的杂志上科学转化医学这项研究可能会帮助开发最常见的儿童癌症的免疫疗法。

免疫疗法在过去十年中彻底改变了癌症治疗，特别是对患有黑色素瘤、肺癌和其他癌症的成人患者实体肿瘤．但是针对儿童癌症的免疫疗法已经落后了。一些免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂对高突变肿瘤的治疗效果最好，但对大多数涉及较少突变的儿童癌症的治疗效果较差。研究人员推测免疫系统不能识别或对突变较少的肿瘤产生反应，包括小儿ALL。

“这项研究的结果颠覆了这个故事，”通讯作者、圣犹大免疫学系成员保罗·托马斯博士说。“通过多种方法，我们证明了肿瘤突变负担不一定决定能力肿瘤细胞才能被T细胞识别或引起免疫反应。

他说:“研究结果表明，免疫系统可以用于有效地治疗小儿ALL。”虽然美国90%以上的ALL患儿都能长期存活下来，但复发患者的前景依然黯淡。

寻找免疫反应

在这项研究中，托马斯和他的同事们仔细观察了患有小儿ALL的儿童的免疫反应。科学家们检查了能够识别患者特异性突变蛋白的特异性抗肿瘤T细胞(CD8+ T细胞)。这种识别启动了杀死肿瘤细胞的免疫反应。

研究人员发现抗肿瘤T细胞可以识别86%的儿童ALL突变，并专门针对68%的白血病细胞。这一比例远高于抗肿瘤T细胞预测的实体肿瘤突变的2%。

Thomas实验室的博士后、第一作者Anthony Zamora博士说:“鉴于我们能够识别出具有功能的肿瘤反应性T细胞，这表明传统的免疫检查点抑制剂可能不是这些患者的最佳选择。”“基于细胞的方法允许患者的T细胞被修饰，以增加抗肿瘤反应的特异性和量级，可以显示出更大的临床疗效。”

Immunodominance

托马斯和他的同事们把病毒免疫反应和肿瘤免疫反应作了类比可能的解释在这项研究中有很高的免疫识别水平大型病毒，如高突变肿瘤，产生许多可能的免疫靶点。在病毒感染这一过程被称为免疫优势，会导致注意力集中免疫反应这包括生产T细胞对抗有限数量的病毒目标。

“同样的过程可能在像小儿ALL这样突变较少的肿瘤中起作用，”托马斯说。“因此，免疫系统可能最终会锁定更大比例的白血病突变，包括导致癌症的驱动突变。”

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