围杀细胞治疗肿瘤

免疫细胞释放的细胞因子、小蛋白质相互通信,已经有一段时间调查作为一个潜在的癌症治疗。

然而,尽管他们的认识能力和潜在的使用与其他免疫疗法,细胞因子尚未成功地发展成为一种有效的癌症治疗。

因为蛋白质是剧毒健康组织和肿瘤相似,使它们适合用于治疗管理的整个身体。

注入的细胞因子治疗直接进入肿瘤本身能提供的方法封闭肿瘤和爱惜健康组织它的好处,但是以前曾试图这样做导致癌组织的蛋白质泄漏,进入人体的循环几分钟。

现在科赫研究所综合癌症研究中心研究人员在麻省理工学院已经开发出一种技术来防止细胞因子逃跑,一旦他们被注射到肿瘤,通过添加尼龙塔扣一样的蛋白质高度本身的组织。

这样研究人员由戴恩维特鲁普,碳p Dubbs教授在化学工程和生物工程和科赫研究所的一员,希望限制所造成的伤害健康组织,而延长治疗攻击肿瘤的能力。

开发他们的技术,他们在《华尔街日报》发表的论文中描述科学转化医学,研究人员首先调查了不同蛋白质中发现肿瘤,找到一个可以作为细胞因子治疗的目标。他们选择胶原蛋白,表达了在实体肿瘤。

然后进行了一个广泛的文献检索找到有效结合的蛋白质胶原蛋白。他们发现了一个collagen-binding叫做lumican的蛋白质,它们附着在细胞因子。

“当我们注入(collagen-anchoring细胞因子治疗)瘤内,我们不必担心胶原蛋白发现身体其它部位的;我们必须确保我们有一个蛋白与胶原蛋白结合非常紧密,”第一作者诺尔Momin说,维特鲁普实验室在麻省理工学院的一名研究生。

测试治疗,研究人员使用两个已知细胞因子刺激和扩大免疫细胞反应。细胞因子、白介素2(2)和interleukin-12 (il - 12),也与其他免疫疗法很好地结合起来。

虽然FDA已经批准- 2,其严重的副作用目前阻止它临床使用。同时白介素疗法尚未达到3期临床试验由于其严重的毒性。

研究人员测试了注入两种不同细胞因子肿瘤治疗的老鼠。使测试更有挑战性,他们选择了一种黑色素瘤含有大量的胶原蛋白,相对较低比其他肿瘤类型。

然后他们单独管理的影响细胞因子相比,注射细胞因子与collagen-binding lumican。

“此外,所有的细胞因子疗法与系统性治疗的一种形式,如肿瘤针对抗体、疫苗,检查点封锁,或嵌合抗原受体(车)- t细胞疗法,我们想展示的潜力结合细胞因子与许多不同的免疫治疗方法,”Momin说。

他们发现的任何治疗方法单独服用时,老鼠没能活下来。结合治疗存活率略有提高,但当细胞因子与lumican管理绑定到胶原蛋白,研究人员发现超过90%的小鼠存活与一些组合。

“所以我们可以显示这些组合协同,他们一起工作得很好,和细胞因子与lumican真正帮助获得的全部利益组合,“Momin说。

更重要的是,附加lumican消除毒性相关的问题细胞因子单独治疗。

研究人员现在计划进行进一步改进技术,并探讨其他可能从中受益的治疗结合collagen-binding lumican, Momin说。

最终,他们希望工作能鼓励其他研究人员考虑的使用为癌症治疗、胶原蛋白绑定Momin说。

“我们希望的种子胶原蛋白锚定可以真正有利的很多不同的治疗方法在所有实体肿瘤。”