研究识别肿瘤特异性T细胞分化的关键调节器

免疫疗法检查站已经彻底改变了癌症治疗,导致长期缓解晚期癌症患者。然而,大多数癌症患者不响应或只有短期反应检查点疗法,抑制性T细胞受体的目标。

6月17日公布的一项研究自然为什么阻止抑制提供了线索受体在肿瘤浸润T细胞可能并不总是工作。玛丽菲利普,医学博士,博士,助理教授医学血液学肿瘤和分部的高级作者的故事,一起安德里亚·Schietinger博士,斯隆凯特林研究所的发现胸腺细胞selection-associated高机动组盒蛋白质,托克斯,表达高水平的功能失调的肿瘤浸润T细胞在小鼠和人类。

调查人员发现,托克斯控制抑制性受体的高表达PD1等不正常的肿瘤浸润T细胞。这些抑制性T细胞受体就像刹车。托克斯团队删除从肿瘤浸润T细胞是否会恢复其功能。令他们吃惊的是,尽管肿瘤浸润T细胞不再PD1和其他表达抑制性受体,T细胞仍不正常,无法消除癌症。更令人吃惊的是,T细胞长期没有托克斯无法生存。杀戮机器的研究表明,控制T细胞是分道扬镳的监管抑制性受体。

“起飞刹车是不足以恢复杀死肿瘤细胞的能力。事实上,T细胞需要刹车避免over-activated和死亡,”菲利普说。

这项研究发表在遵循先前的调查自然2018年5月25日,菲利普和他的同事们在T细胞功能障碍在肝癌使用小鼠模型。菲利普是该项研究的主要作者。

菲利普的研究小组的总体目标是破译的机制调节T细胞功能障碍在癌症和设计新的策略来覆盖这些机制来改善癌症免疫疗法。