发现来自神经元的细胞命运切换到发育大脑中的星形胶质细胞
在哺乳动物脑发育期间,神经前体细胞首先产生神经元和后来的星形胶质细胞。这种细胞命运变化是产生适当数量的神经元和星形胶质细胞的关键过程。在这里,我们发现FGF将来自神经元的细胞命运切换到使用小鼠的显影脑皮质中的星形胶质细胞。FGF是哺乳动物脑皮层的细胞命运开关的关键细胞外调节器,必要和充分。
神经元和星形胶质细胞是突出的细胞类型脑皮质。神经元是主要信息处理单元脑,而星形胶质细胞支持并调制其功能。对于大脑的声音功能,在胎儿脑发育期间产生适当数量的神经元和星形胶质细胞至关重要。如果只产生神经元或星形胶质细胞,大脑无法正常发挥作用。
在胎儿脑发育期间,神经元和星形胶质细胞都是由神经干细胞,这引起了脑皮质中的几乎所有细胞(图1)。这种发育过程的特征之一是神经干细胞首先产生神经元,然后在此之后开始产生星形胶质细胞(图1)。改变神经元的细胞分化命运从神经元到星形胶质细胞的“切换”引起了很多关注,因为细胞命运切换是产生适当数量的神经元和星形胶质细胞的关键。但是,它仍然很大程度上未知。
Kanazawa大学的研究小组表明,从神经干细胞产生的脑皮质中的两种细胞的交换机基于FGF信号通路(图1)。更具体地,发现通过在脑皮质中引入FGF引起的FGF信号传导引起的细胞注定成为神经元的细胞分化成星形胶质细胞(图2,3)。另一方面,FGF信号传导的抑制导致注定的细胞变成半胶质细胞被分化为神经元(图3)。因此,本研究阐述了负责在胎儿脑的发育过程中确定正确数量的神经元和星形胶质细胞的机制。
该研究组发现了确定从神经茎产生的显影脑皮层中细胞命运的开关细胞,即神经元和星形胶质细胞;此开关涉及FGF信号通路。这可能与理解由不平衡数量引起的脑疾病的病理相关神经元通过确定哪种疾病基于异常的FGF信号传导来确定星形胶质细胞。
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