早期生活压力加上过度表达的FKBP5蛋白会增加焦虑行为

研究人员继续挖掘分子线索，以更好地了解基因-环境相互作用如何影响神经精神疾病的风险和恢复力。越来越多的研究指出，FKBP5基因与抑郁、焦虑、创伤后应激障碍和其他精神健康障碍的易感性增加之间存在密切联系。

越来越多的证据表明，南佛罗里达大学神经科学家的一项新的临床前研究发现，当早期生活中的逆境与高水平的fkbp5(一种能够调节激素应激反应的蛋白质)结合在一起时，焦虑样行为会增加。此外，研究人员还证明，这种基因-早期生活压力的相互作用通过选择性地改变海马体背侧AKT酶的信号来放大焦虑，海马体背侧是大脑中主要负责学习和记忆等认知功能的部分。

虽然还需要更多的研究，但研究表明FKBP5可能是治疗焦虑和其他情绪障碍的有效靶点。

该研究结果发表在6月4日的《科学》杂志上国际分子科学杂志．

“我们知道，基因变异和环境因素的结合可以使人们更容易或更不容易患上精神疾病——即使他们经历了相同类型的创伤，”资深作者劳拉·布莱尔博士说，她是USF健康伯德阿尔茨海默病中心的分子医学助理教授。博士后学者Marangelie Criado-Marrero博士是这项研究的主要作者。

“我们假设，高FKBP5和早期生活压力可能通过改变大脑中的细胞应激反应途径产生神经精神症状。”

在一系列实验中，在前脑过度表达人类FKBP5的新生小鼠被分为两组——一组暴露于早期生活压力(母系分离)，另一组没有。两组对照组由应激小鼠和非应激小鼠组成，小鼠的大脑中没有FKBP5的过表达。在两个月大的时候，当老鼠是年轻的成年人时，一个打开和关闭手臂的抬高迷宫被用来测试类似焦虑的行为。与其他各组相比，具有高FKBP5和早期生活压力的小鼠表现出更多的焦虑，这是通过它们倾向于呆在迷宫的封闭区域而不是自然地探索迷宫的所有分支来衡量的。

布莱尔博士说，焦虑效应在雌性小鼠身上比在雄性小鼠身上更为明显，这一观察结果与患有焦虑症的人类所注意到的性别差异是一致的。

研究人员还分析了老鼠大脑中的分子变化。他们发现AKT信号，特别是在海马背的信号，取决于高FKBP5的小鼠是否在新生儿时经历过母体分离。AKT信号在阿尔茨海默病和癌症以及精神健康疾病中被改变，影响脑细胞存活和代谢，以及大脑适应新信息的能力。

“由于早期生活压力，AKT信号通路被反向调控。高FKBP5通常会降低AKT信号，但当早期生活压力增加到过表达的FKBP5时，信号活性增加，”Blair博士说。“总的来说，我们的研究结果强调了压力和基因(如FKBP5)在调节情绪障碍和学习障碍方面的重要性。”