研究人员发现了治疗小鼠胶质母细胞瘤的有效药物组合

通常，科学家们研究癌症的分子生物学来寻找新的治疗方法，但有时，情况恰恰相反:在寻找新的治疗方法时，科学家们发现了癌症生物学的关键信息。来自西班牙国家癌症研究中心(CNIO)端粒和端粒酶小组的研究人员已经确定了新的药物组合，可以防止患有恶性胶质母细胞瘤(最恶性的脑肿瘤)的小鼠产生治疗耐药性。他们还发现了参与多种癌症的RAS途径与端粒维持之间的意想不到的联系。这一发现将发表在医学杂志上，可用于新的研究领域分子医学．

“我们的研究有双重结果，”CNIO端粒和端粒酶小组负责人玛丽亚·a·布拉斯科(Maria a . Blasco)说。“我们一直在寻找可以阻断新靶点的批准药物，我们找到了。在这个过程中，我们还发现一些在癌症发展中起作用的分子通路也参与了调控端粒维护。这是一个有趣的方面癌症生物学这在以前是未知的。”

因此，参与这项研究的科学家决定将其命名为“多种癌症途径调节端粒保护”。

TRF1作为癌症干细胞的靶标

端粒是染色体末端的保护性结构。研究人员发现，攻击癌细胞中的端粒可能是阻止癌症生长的有效策略。具体来说，该小组的研究人员发现，抑制TRF1端粒蛋白会损害人类和小鼠的肿瘤进展胶质母细胞瘤模型。

胶质母细胞瘤是最常见的脑肿瘤，平均生存时间约为14个月。它很难治疗，因为它含有能够再生整个肿瘤的癌症干细胞群。两年前，CNIO的研究人员发现胶质母细胞瘤细胞具有高水平的TRF1，这是一种在干细胞中表达增加的蛋白质。他们试图用CNIO开发的化合物来阻断这种蛋白质，这种策略被证明是有效的，因为它使患有胶质母细胞瘤的小鼠的预期寿命提高了80%。

考虑到胶质母细胞瘤的治疗经常失败，因为这些肿瘤对传统疗法具有高度的耐药性，端粒和端粒酶小组的研究人员在先前批准用于癌症治疗的化合物或临床试验中使用的药物中寻找额外的TRF1抑制剂。这项研究将发表在分子医学这个星期。

抗癌药物的新作用

CNIO的研究人员在114种药物中寻找TRF1抑制剂抗癌药物可用于众所周知的癌症途径。筛选结果显示，其中一些药物能够在胶质母细胞瘤和肺癌细胞中阻断TRF1。

有趣的是，这些药物的作用机制涵盖了与癌症密切相关的分子途径，如RAS的成分，并且独立于CNIO开发的第一批抑制剂(Bejarano et al.， cancer Cell, 2017)。

“事实上，端粒保护有几种途径作用于TRF1，”论文合著者Jessica Louzame解释说，“这证实了端粒对研究的重要性癌症细胞．识别这些途径将使我们能够找到攻击端粒和对抗癌症的新方法。我们集团是这一创新战略研究的先驱。”

更多的药物组合以减少治疗耐药性

在确定了能够阻断TRF1的药物后，CNIO的研究人员采取了进一步的步骤，测试了这些药物与CNIO开发的第一批TRF1抑制剂的组合。

的有效性药物在人类胶质母细胞瘤的小鼠模型中进行了联合试验，结果很有希望。这些药物相互作用具有有益的协同效应，有助于克服治疗耐药性。

“我们的工作表明，TRF1抑制剂的组合可能会成为一种有效的策略抑制癌症共同作者朱塞佩·博索说。