长期暴露于蛋白质抑制剂可能是更有效的癌症化学疗法的关键
SMU药物发现,设计和递送中心(CD4)的研究人员成功地测试了与特定蛋白质抑制剂化学疗法的使用,因此化学治疗剂在不损害健康细胞的情况下可以更好地被药物耐药性癌细胞吸收。该方法可以为治疗对治疗具有抗药性的癌症的更有效方法铺平道路。
混合药物经常用于收缩癌症肿瘤或保持肿瘤细胞从传播到身体的其他部位。但是化学疗法是如此的毒性,以至于混合物通常也会杀死健康的细胞,从而导致可怕的副作用癌症患者。最终,许多癌症学会了如何抵抗化疗,从而随着时间的推移效率降低。
“什么时候多药电阻随之而来的是,这使患者的生存预后较差,而肿瘤科医生几乎没有有效的工具,例如化学疗法药物,可以治疗此时很可能是一种侵略性和/或转移性癌症。”明智,SMU生物科学系副教授,周五发布的研究结果的研究PLOS ONE。
CD4主管Pia Vogel和Wise领导的许多研究都集中在一类称为ABC转运蛋白的蛋白质上,这是为什么许多癌症抗化疗的关键因素。
“这些转运蛋白是防御蛋白,通常对我们非常非常好。它们保护我们免受有毒化学物质通过将它们从牢房中抽出来,几乎就像一个污水泵从一个地窖里取出水一样,”沃格尔说。
但是,当某人患有癌症时,这些蛋白质弊大于利。
Wise指出:“一种蛋白质,P-糖蛋白可以从癌细胞中泵出几乎所有的化学治疗剂,从而使癌症对许多药物具有抗药性和不可治疗性。”
因此,SMU研究人员测试了使用抑制剂的组合,该抑制剂暂时关闭了P-糖蛋白在实验室中生长的前列腺癌细胞上从癌细胞中去除药物的能力,而化学疗法已被证明对多种多种化学治疗药物。
SMU团队能够证明,如果在多药耐药癌细胞中使用P-糖蛋白的抑制剂已暴露于化学疗法药物中,那么癌细胞就会对化学治疗剂敏感得多。
成功的秘诀是使癌细胞同时服用化学疗法药物和P-gp抑制剂仅两个小时。然后,研究人员洗涤了前列腺癌细胞,以摆脱任何残留化疗药物,然后再给细胞另一种仅剂量的P-gp抑制剂22小时,主要作者和SMU博士学位。博士候选人Amila K. Nanayakkara解释说。
与未用P-糖蛋白抑制剂治疗的癌细胞相比,接受该治疗的前列腺癌细胞被证明可以将化学疗法药物保留得更高。大约24小时后,与未见过抑制剂的细胞相比,这些癌细胞中的少得多。
当对正常非癌细胞进行相同的测试时,“没有对健康细胞使用此方法,” Wise添加。
但是,一个问题是如何在患者体内复制此方法。“一旦您接受了化学疗法药品,仅仅两个小时后,将其删除并不容易。” SMU生物科学系教授合着者Vogel说。
研究人员仍然认为,值得进一步的研究,因为目前几乎没有选择癌症患者一旦他们的疾病对多种化学疗法具有抵抗力。
怀斯说:“当抑制剂在接触化学治疗期间,并且重要的是,我们的论文表明了这些显着的影响。”“虽然'洗涤'在人类中是不可行的,但肾脏和其他器官在某种意义上是为患者洗涤步骤。这些器官正在洗涤化学疗法从血液,因此从癌细胞中出来。因此,这样,我们认为我们的初步细胞培养研究至少可以原则上可以翻译成动物和人。”
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