研究人员测试新型基因治疗胶质母细胞瘤

小说塞德曼大学基因治疗临床试验医院癌症中心和综合癌症中心是有前景的结果,获得资金与著名U01格兰特从美国国家癌症研究所。审判关注患者预后较差变成了那些与预后良好。

这个试验包括多形性胶质母细胞瘤(GBM),最致命的脑癌和最困难的癌症治疗。平均生存时间的诊断只有一年。试验的第一阶段,重点是评估安全而不是临床益处,中位数生存的“绿带运动”病人3.5倍的预期生存基于出版的建模研究与实际数据随机患者类似的情况临床试验。

基因治疗的270万美元的赠款,以进一步研究被授予安德鲁·e·斯隆,医学博士,神经肿瘤学学会举办脑瘤和中心的主任和卓越中心的神经肿瘤学学会举办平移(CETNO)呃克利夫兰医学中心和塞德曼癌症中心,医学博士,主任和斯坦顿Gerson综合癌症中心。1期临床试验的结果将由6月2日举行的美国临床肿瘤学会年会在芝加哥。

试验中心在化疗药物的疗效O-benzylguanine (BG)和temozolomide (TMZ)和修复酶管理,“绿带运动”的一个重要预后指标。

自2005年以来,医生发现GBM患者分为两类。患者管理催化剂甲基化,因此不产生的修复酶管理组成“预后良好组。对于这些患者,化疗和放疗工作得很好,几乎50%的人活了两年。约55%的病人,然而,unmethylated并使相当大的管理,防止肿瘤化疗。这种“预后不良“集团平均只有13.8个月的生存。

“我们开始怀疑我们可以将病人从预后不良的预后良好的通过抑制与BG管理,”斯隆博士说。“BG有两个不同的效果:1)从修复禁用肿瘤化疗诱导的损害,和2)中毒骨髓,BG使身体更敏感的放射治疗的副作用。

“如果我们可以分开这两个人口等肿瘤和骨骨髓和对待他们体内不同的隔间吗?”

斯隆博士说,这导致了使用基因疗法改变管理的想法。

称为P140K Gerson博士发明了一种突变基因,不绑定到BG但维修temozolomide引起的DNA损伤。他和斯隆博士然后把造血干细胞从患者的血液通过leukopheresis转基因生产P140K让他们抵抗化疗,然后re-infused成病人保护骨髓。本研究与调查人员合作协议下协调与一些病人,NCI Gerson博士说。

基因疗法是值得注意的是用一个新的safety-modified慢病毒载体用于类似汽车T细胞疗法。结果到目前为止已经有前途。

“斯坦Gerson一直致力于管理了30年,是世界上专家,”斯隆博士说。“事实证明,“绿带运动”是癌症,这才是能区别!”

试验进展很少副作用的患者。所有符合条件的患者至少容忍一个周期,逐步增加剂量的化疗,有5个周期的剂量升级BG和TMZ值。生存中值3.5倍比预期更长的时间,管理突变体是3 - 26倍比未经处理的病人外周血。

“这个方案是可以忍受的,安全的,使化疗剂量升级与令人印象深刻的改善生存大量case-matched研究相比,”斯隆博士说。

Drs。斯隆和Gerson也正在考虑的最佳序列手术,放疗,化疗和转基因的再输注干细胞。第一阶段试验测试了三种可能的序列。值得注意的是,三个五个病人的三个军团不仅度过了三年,但在那个时期没有复发。五10位病人的试验经历了四倍多比预期更长的时间。

这些高度令人鼓舞的结果相信NCI基金U01从而推动协议多中心2期临床试验。在这下一阶段,将在今年年底之前,斯隆博士说,该小组计划检查与免疫系统的相互作用,探索如何以及为什么有些病人的肿瘤的回报。