动脉硬化的原因和潜在的治疗方法已经确定
一组英国科学家发现了动脉硬化背后的机制，并在动物实验中表明，一种通常用于治疗痤疮的通用药物可能是一种有效的治疗方法。
由剑桥大学和伦敦国王学院领导的研究小组发现，一种曾经被认为只存在于细胞内，用于修复DNA的分子也会导致动脉硬化，而动脉硬化与痴呆症有关，心脏病，高血压和中风。
目前还没有针对动脉硬化的治疗方法。动脉硬化是由骨样钙沉积的积累引起的，会使动脉硬化并限制血管血液流动器官和组织。
在英国心脏基金会的资助下，研究人员发现聚(ADP核糖)，或PAR，一种通常与DNA修复有关的分子，也会驱动动脉的骨样钙化。
此外，使用大鼠慢性肾脏疾病在美国，研究人员发现二甲胺四环素——一种广泛用于治疗痤疮的抗生素——可以通过防止循环系统中钙的积聚来治疗动脉硬化。这项研究是十多年基础研究的结果，发表在该杂志上细胞的报道．
“随着年龄的增长，每个人都会发生动脉硬化，在透析患者中加速，甚至儿童也会出现动脉钙化。但到目前为止，我们还不知道是什么控制着这个过程，因此也不知道如何治疗它，”剑桥大学化学系的梅林达·杜尔教授说。作为与伦敦国王学院凯西·沙纳汉教授长期合作的一部分，她共同领导了这项研究。
沙纳汉说:“这种硬化或生物矿化对骨骼的生成至关重要，但在动脉中，它是许多心血管疾病和其他与衰老有关的疾病的基础，如痴呆。”“我们想知道是什么触发了磷酸钙晶体的形成，以及为什么磷酸钙晶体似乎集中在胶原蛋白和弹性蛋白周围，而胶原蛋白和弹性蛋白构成了动脉壁的大部分。”
在早期的研究中，Duer和Shanahan已经证明，通常与细胞内DNA修复有关的par实际上可以存在于细胞外，是骨生成的引擎。这使得研究人员假设PAR也可能在生物矿化中发挥作用。此外，PARP1和PARP2，主要的par产生酶，在DNA损伤和氧化应激反应中表达，这一过程与骨和血管钙化有关。
Duer说:“我们可以从骨头中看到我们无法解释的信号，所以我们从基本原理中寻找分子来弄清楚。”
沙纳汉说:“多年来，我一直认为动脉硬化与DNA损伤有关，而DNA损伤是由包括吸烟和血脂在内的许多因素启动的一个途径。”“当这个通路被打开时，它就会驱动与衰老相关的病理。如果损伤足够严重，动脉最终会反映出来。”
利用核磁共振波谱，研究人员发现，当细胞受到压力并死亡时，它们会释放PAR，这种物质与钙离子结合非常紧密。PAR一旦释放，就会开始将钙吸收成更大的液滴，这些液滴会粘附在动脉壁的组成部分上，这些组成部分赋予动脉弹性，在那里它们形成有序的晶体并凝固，硬化动脉。
Duer说:“我们从来没有预测到它是由PAR引起的。”“这最初是一个偶然的发现，但我们继续跟进——它带来了一种潜在的治疗方法。”
在发现了DNA损伤、PAR、骨和动脉钙化之间的联系后，研究人员随后研究了一种通过使用PARP抑制剂来阻断这一途径的方法。
沙纳汉说:“我们必须找到一种既便宜又安全的现有分子，否则，我们将需要几十年的时间才能得到治疗。”“如果某些东西已经被证明对人类是安全的，那么到诊所的过程就会快得多。”
研究人员与总部位于剑桥的Cycle制药公司合作，确定了6种已知的分子，他们认为这些分子可能抑制PARP酶。详细的实验表明，抗生素二甲胺四环素在预防动脉硬化方面非常有效。
杜尔说:“我们经过了12年的基础研究才取得了这一成果。”“我们一开始完全没有指望找到一种潜在的治疗方法——目前没有治疗方法，如果我们当时说我们会治愈硬化，没有人会相信我们动脉．"
该技术已获得专利，并已由剑桥大学的商业化部门剑桥企业(Cambridge Enterprise)授权给Cycle Pharmaceuticals。研究人员希望在未来12到18个月内在患者身上进行原则性验证试验。
英国心脏基金会医学副主任杰里米·皮尔森教授说:“众所周知，血管钙化是几种心脏和循环系统疾病的危险因素，会导致高血压，最终导致危及生命的心脏病发作。”“现在，研究人员已经展示了血管壁钙化是如何发生的，以及这个过程与正常骨形成有何不同。通过这样做，他们已经能够确定一种潜在的治疗方法，可以减少血管钙化，而不会对骨骼产生任何不良影响。这种类型的治疗将使许多人受益，我们急切地等待预期的临床试验的结果，看看这种药物是否兑现了早期的承诺。”
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