新方法揭示了结核病抗生素如何达到目标

科学家开发了一种新技术，使他们能够可视化抗生素抗生素（TB）在人类宿主内的致病靶标。这些发现，发表在期刊上科学，提高我们对抗生素如何起作用的理解，并可以帮助指导新抗生素的开发，这些抗生素在抗药斗争中急需。

由Crick领导的团队使用该技术观察结核病药物Bedaquiline在行动中人类细胞感染了引起TB的细菌，结核分枝杆菌（MTB）。他们发现Bedaquiline积聚在脂质中飞沫在宿主细胞内部，形成了随着时间的推移将药物提供给MTB的储层。这项工作是与葛兰素史克和西澳大利亚大学的科学家合作完成的。

丹尼尔·格林伍德（Crick PH）解释说：“ Bedaquiline是50年来首次获得结核病治疗的新近批准的抗生素，但直到现在，我们还不了解不溶于水中的化合物如何在治疗结核病方面如此有效。”D该论文的学生和第一作者。

“通常，在药物发育过程中通常会放弃仅溶于脂质（称为亲脂化合物）的化合物，因为它们倾向于以非特异性的方式与我们体内的蛋白质和脂肪结合。我们想知道这种药物如何能够达到这种药物细菌。我们令人惊讶的发现表明，即使是Bedaquiline等非常亲我的抗生素，也值得追求药物开发。就结核病而言，这种传统上不希望的特征实际上可以增加药物的输送。”

结核病治疗

结核病仍然是世界上最致命的传染病之一，每年在全球范围内有超过一百万与结核病有关的死亡。

当一个人感染MTB时，其免疫系统试图通过呼吁识别和吞噬MTB的专门免疫细胞来清除病原体。但是细菌经常找到生存和繁殖的方法，从而导致疾病。患者至少需要至少四种抗生素来克服感染。

以前未知抗生素是否渗透到MTB隐藏和复制的巨噬细胞的所有隔室中。

这项研究中提到的方法结合了三种类型的成像（相关光，电子和纳米级离子显微镜），使研究人员首次以高分辨率可视化MTB感染的人类巨噬细胞中结核病药物的分布。

测试案例结核病药物

他们使用Bedaquiline作为测试案例，用MTB感染了人类巨噬细胞，两天后，用药品。他们的成像结果表明，在细胞的许多隔室中积聚了bedaquiline，最值得注意的是脂质液滴。

细菌可以与这些脂质液滴相互作用并消耗。但是，团队不知道Bedaquiline是否会转移到细菌上，或者脂质液滴是否吸收抗生素并防止其到达细菌。添加一种阻止的化学物质脂质从形成的液滴显着降低了MTB中的Bedaquiline量，这表明脂肪液滴负责将抗生素转移到细菌上。

“现在我们可以确切地看到抗生素一旦进入巨噬细胞，我们就可以对它们如何达到目标建立更清晰的了解，并利用这些观察结果来设计更多有效的治疗将来，不仅对于结核病，而且对于其他传染病也是如此。

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