的磷酸化Regnase-1让IL-17胡作非为

当考虑关键免疫分子的角色白介素(IL) -17年,“太多的好事”这个词就会跳入我的脑海。因为不像它的一些更稳重的细胞因子表亲刻意直接免疫反应破坏入侵的病原体,IL-17可以有点忘乎所以了。以至于过度炎症引起的IL-17一直与自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化症。

IL-17因为这个破坏性的一面,大阪大学领导的研究小组决定研究如何mRNA-degrading蛋白质Regnase-1有助于控制不守规矩的细胞因子。在本月发表的一篇文章实验医学杂志,研究人员描述了他们的研究结果可能会提供一些缓解病人患有IL-17-associated疾病。

Regnase-1就像一把剪刀,把炎症反应基因产物所以他们也无法表达。通过目标基因开启响应炎症,Regnase-1阻止身体的免疫系统会乱了套。然而,通过这一过程被称为磷酸化,Regnase-1被修改,因此其活动取消,让目标基因的表达。而外部的刺激被激活这一修改,之前的研究没有确定如何发生磷酸化。

通过改变或删除Regnase-1磷酸化网站在老鼠中,研究人员着手确定磷酸化为什么诱导,以及这一过程有助于调节IL-17-associated炎症。

有趣的是,研究人员发现,IL-17可以触发Regnase-1的磷酸化,从而导致过度的炎症。

该研究的第一作者,Hiroki田中,解释道:“使用小鼠模型,我们表明Regnase-1磷酸化IL-17刺激的反应。磷酸化蛋白驱逐到胞质,它再也不能与目标基因产物相互作用。”

这种互动的损失意味着目标基因表达,导致炎症。然而,这两个突变小鼠行显示IL-17-induced的减少炎症病的严重程度,以及减少自身免疫性脑脊髓炎的实验模型。

“我们的研究结果证实,磷酸化Regnase-1扮演重要的角色在各种炎症反应的规定,“资深作者Shizuo彰说。“基于这些发现,我们提议Regnase-1中起关键作用IL-17-mediated炎性疾病的发展。这是令人兴奋的,因为它意味着我们可以设计治疗药物,阻止磷酸化Regnase-1,可能被证明是有效的治疗IL-17-associated自身免疫。”