前列腺癌研究人员发现分子开关延长生存
威尔莫特癌症研究所的科学家们相信他们已经找到了为什么常用药物治疗晚期前列腺癌通常四到五个月后停止工作,似乎有双重作用,后来把癌症变成无情的侵略者。
通过描述如何药物enzalutamide,无意中导致有害的变换,通讯作者Chawnshang Chang博士和他的同事们认为,他们也发现了一种方法来阻止它的发生,至少在老鼠。杰罗领导的这项研究,研究生罗切斯特大学生物学系的,发表在《华尔街日报》自然通讯。
“随着越来越多的病人看enzalutamide扩展他们的生活,即使是仅仅几个月,我们的目标是找到一种方法使药物为长时间工作,阻止危险的途径,导致不良副作用,”张说。
前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因。尽管一些早期类型,格里森评分较低,可以用“观察与等待”的方法,其他类型是高品位的癌症需要手术和雄激素剥夺疗法(ADT)。这种治疗的目标是降低的男性体内性激素(雄激素),燃料的癌症。一个特别强势的亚型的疾病被称为castration-resistant前列腺癌持续增长,尽管治疗。
男人有这种积极的转移性前列腺癌,并不再对化疗,enzalutamide可以扩展生存平均5个月。2018年美国食品和药物管理局还批准了药物治疗男性castrate-resistant前列腺癌尚未扩散。
但enzalutamide,一颗药丸,会引起副作用。最坏影响之一是神经内分泌分化(NED),增加前列腺细胞神经内分泌肿瘤。丰富的NED细胞抗肿瘤治疗。
Chang和罗确定非编码RNA-p21作为诱导神经内分泌分化的罪魁祸首,因为IncRNAp-21可以切换的一个关键基因的功能,EZH2。他们还表明,IncRNAp-21 NED前列腺肿瘤中高度表达。
早些时候,科学家们认为,只有很小比例的晚期前列腺癌肿瘤接受神经内分泌分化。但是最近的研究估计,30 - 40%的前列腺癌患者肿瘤含有积极的神经内分泌细胞的平均存活率检测后不到一年更多的病人容易受到最坏的疾病进展,Chang说。
爱德华了。在泌尿道的国家和国际权威癌症,对待病人Wilmot)和你的药,说最新的发现有可能影响男性具有挑战性的情况下。
”Chang博士的研究小组已经发现了一个重要的分子机制,影响了许多先进的成千上万的人前列腺癌癌症他们最终会屈服于疾病,”梅辛说。“理解和扭转引起神经内分泌分化的“开关”应该延长这些人的生活,大大减少他们的痛苦。”
虽然没有治疗法在临床试验块分子开关,常的实验室发现了一个小分子药物在老鼠身上似乎工作;其他地方的研究人员透露类似的药物,进一步的研究是必要的。
更多信息:杰罗et al . LncRNA-p21改变了抗雄激素enzalutamide-induced通过调节神经内分泌分化前列腺癌EZH2 / STAT3信号,自然通讯(2019)。DOI: 10.1038 / s41467 - 019 - 09784 - 9