特殊的成纤维细胞帮助胰腺癌细胞逃避免疫检测

胰腺导管腺癌(PDAC)是世界上癌症相关死亡的第四大原因。主要是chemoresistant PDAC到目前为止还没有有效的治疗方法。理解结缔组织,称为基质,周围,培育,甚至保护PDAC肿瘤,是开发有效治疗的关键。

“PDAC病人诊断真的晚了,所以我们不知道他们生病了,直到最后阶段,“说Ela Elyada大卫Tuveson博士的实验室的博士后研究员冷泉港实验室(3)。“我们不能早期诊断患者因为我们没有工具,也不应对药物。药物的一个障碍是基质中的成纤维细胞”。

PDAC特点是大量的良性间质细胞和成纤维细胞是最常见的一种类型的基质细胞。“我们有大量的纤维母细胞胰腺癌,不像其他癌症主要是癌细胞,”Elyada说。这些癌症相关的成纤维细胞(战乱国家)可以帮助癌细胞增殖,生存和逃避检测的免疫系统。

长期的战乱国家似乎在保护中起到的作用癌症电池标签他们一样糟糕,但完全抹去战乱国家老鼠也会恶化他们的癌症。Elyada想调查战乱国家的本质:他们是好还是坏?裂纹的情况,她和她的同事们使用单细胞RNA序列分类成纤维细胞成三个不同的亚群体,识别特定功能和独特的特点。这包括两种先前确定的战乱国家,染色战乱国家(myCAFs)和炎症战乱国家(iCAFs),还有一种新型的CAF称为抗原递呈战乱国家(apCAFs)。apCAFs出席在老鼠和人类的PDAC。他们的发现发表在《华尔街日报》癌症的发现。

尽管新发现apCAFs纤维母细胞的性质,Elyada和她的团队发现他们不同于其他纤维母细胞亚类。他们表达MHC II级基因,由专业通常只表示免疫细胞。细胞表面分子MHC II级可以提呈抗原,或外国肽病毒和细菌,辅助t细胞。检测抗原t细胞激活和新兵细胞毒性t细胞和其他免疫元素攻击,消灭入侵者。但apCAFs出现在激活t细胞的胰腺肿瘤缺乏其他组件。Elyada和她的团队推测这可能导致不完全激活t细胞,无法正确地消除癌症细胞。

“我们表明apCAFs有特定功能的t细胞相互作用,其他战乱国家不一样,“Elyada说。研究小组现在想知道apCAFs是如何相互作用的t细胞和免疫系统。“如果我们能够证明apCAFs在某种程度上抑制t细胞的活动,我们可以想出疗法,具体目标类型的战乱国家,“Elyada提议。“我们也可以将它与其他辅助免疫疗法,使它们更有效。”

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