试验表明,总为局部晚期直肠癌新辅助治疗是安全的
从第一个实验结果手臂使用veliparib作为总新辅助治疗(化疗诱导化疗和手术;TNT)在局部晚期患者直肠腺癌肿瘤NRG II期临床试验NRG-GI002最近发表在美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议。结果报告的主要终点通过新辅助直肠癌病理回归(NAR)得分,短期临床试验代理端点。
治疗后也称为mFOLFOX6联合化疗方案,研究人员结合veliparib,保利(ADP-ribose)聚合酶(PARP)抑制剂或药物杀死癌症细胞通过阻断一种叫做PARP的蛋白质,与另一个名叫卡培他滨化疗药物和放疗患者局部晚期直肠癌2或3。患者在控制臂上有相同的治疗veliparib的遗漏。NRG-GI002在第一个实验的手臂,veliparib放疗和化疗治疗方案,因为添加了PARP抑制剂,如veliparib,已被证明提高放射治疗的有效性通过干扰病人的DNA修复机制,从而杀死肿瘤细胞或减少或正常组织的数量需要被删除。从整体研究的结果表明,TNT的方法治疗是安全的,与高(> 90%)的化疗完成。然而,添加veliparib没有证明显著改善减少癌症手术的时候。意味着新辅助直肠的主要终点(NAR)得分(较低的数量反映了更多的争取降期可射频)是12.6的控制臂和13.7实验手臂(p = 0.69)。有数字上取得更多的病人与veliparib pCR,尽管(22% vs . 34%;p = 0.14)。第一个实验的手臂结果表明添加veliparib与更多的短期和减少完成放化疗副作用(85%比70%;p = 0.026)。 The most common, grade 3 and 4 side effects that were experienced on the first NRG-GI002 experimental arm included diarrhea and cytopenias. Importantly, these side effects did not appear to negatively impact short term patient outcomes.
“NRG-GI002旨在作为一个平台来测试小说代理,如veliparib、或其他小说假设使用总新辅助治疗直肠癌作为二期临床试验平台的一部分,”托马斯·乔治,医学博士FACP,佛罗里达大学健康癌症中心和作者NRG-GI002抽象的。“这项研究的目的是建立在令人鼓舞的结果在第一阶段试验veliparib产生一些dose-limiting毒性。我们随机二期试验结合400毫克阿宝投标veliparib chemoRT其次是手术观察改善病人的NAR分数会转化为提高无病和总生存期。不幸的是,我们没有看到一个改进使用veliparib。然而,非常重要的是,我们已经建立了TNT可以安全地和成功交付给局部晚期直肠癌患者。这样可以确保所有的病人得到他们需要的治疗,给了我们很多机会进一步改善照顾这群病人。”
未来方向的试验包括继续分析二次端点和生物标记,以确定哪些特定的病人获得受益于veliparib和为什么。进行第二个实验的手臂是观察单克隆抗体的影响pembrolizumab结合卡培他滨和放疗后感应mFOLFOX6确定免疫治疗也是一种安全、有效的治疗局部晚期直肠选项癌症。第二部门已完成注册与热切期待的结果。额外的武器都在积极开发和改善结果的目标病人与这种疾病。
