迷走神经刺激研究显示类风湿关节炎症状显著减轻

今天在欧洲风湿病学年度大会(EULAR 2019)上发表的一项初步研究结果表明，电刺激连接大脑和身体的神经之一(迷走神经)可以为类风湿关节炎患者提供一种新的治疗方法。

“这是一个非常令人兴奋的进展。对于许多病人遭受类风湿性关节炎在美国，目前的治疗方法不起作用，或不能耐受，”欧洲脑科学委员会科学计划委员会主席Thomas Dörner教授说。“这些结果为一种不仅治疗类风湿的新方法打开了大门关节炎，但其他慢性炎症疾病。这当然是一个有待进一步研究的领域。”

的迷走神经是起源于大脑的12对脑神经中最长、最复杂的。“vagus”这个名字来自拉丁语，意思是“徘徊”。这是因为迷走神经从大脑游走到颈部、胸部和腹部的器官。

神经科学和免疫学的最新进展已经绘制出了大脑中调节免疫反应的回路。在其中一个回路中，“炎症反射”，信号在迷走神经中传递，抑制细胞因子的产生，包括肿瘤坏死因子(TNF)，一种炎症分子，是类风湿性关节炎的主要治疗靶点。据认为，通过刺激这种炎症反射的活动，先天免疫反应可以在不消除它们或产生显著的免疫抑制的情况下被调节。

在这个试点研究研究人员将一种名为“微调节器”(MicroRegulator)的新型微型神经刺激器植入14名类风湿关节炎患者体内，这些患者在至少两种生物制剂或具有不同作用机制的靶向口服疗法上均失败。患者被随机分为三组，一组服用安慰剂，每天接受一次刺激，另一组每天接受四次刺激，持续12周。在研究结束时，每天接受一次治疗的患者刺激比每日四次刺激组有更好的反应，三分之二符合EULAR良好或中等反应标准，DAS28-CRP的平均变化为-1.24。两组DAS28-CRP*的平均变化安慰剂组是0.16。

在研究中还测量了细胞因子(一种广泛而松散的小蛋白质，在细胞信号传导中很重要)，积极刺激组的白细胞介素(IL) 1β， IL-6和TNF-α水平下降了30%以上。植入和刺激通常耐受良好，无设备或治疗相关的sae和两项手术相关的不良事件，这些不良事件在没有临床显著影响的情况下得到解决。

“我们的初步研究表明，这种新型微调节器装置具有良好的耐受性，并减少类风湿性关节炎的症状和体征，”Mark Genovese医学博士说，他是美国加利福尼亚州斯坦福大学James W. Raitt医学教授。“这些数据支持在一项更大规模的安慰剂对照研究中对该设备进行研究，作为类风湿性关节炎和其他可能的新型治疗方法慢性炎性疾病．"

这项研究是在一项概念验证研究之后进行的，该研究在迷走神经上使用了重新编程的癫痫刺激器，证明17例类风湿关节炎患者的全身炎症减少和疾病活动性改善。

该研究包括14例活动性类风湿关节炎患者，他们对两种以上生物疾病修饰抗风湿药物(bDMARDs)或两种以上作用模式的JAK抑制剂反应不充分。所有患者均维持甲氨蝶呤稳定治疗背景。在安全审查委员会批准后，前三名患者在三周后被植入并刺激，其余11名患者被植入并随机分为每天一次一分钟的刺激，每天四次一分钟的刺激，或一分钟的安慰剂刺激。