癌症基因和肿瘤环境

肿瘤微环境(TME)是包裹肿瘤的液体、免疫细胞和血管的混合物。肿瘤细胞与TME之间的相互作用决定了肿瘤的进展和命运。因此，了解TME的组成和功能对于控制癌症非常重要。尽管一些基因突变会导致癌症的发生，但人们对它们对TME的影响知之甚少。金泽大学Chiaki Takahashi领导的一个研究小组最近报道了一种这样的癌症基因RB在这方面的作用。

视网膜母细胞瘤(RB)是一种肿瘤抑制基因，其突变促进肿瘤的生长。因此，研究小组首先在患有肉瘤(一种癌症)的小鼠中灭活RB，并观察其对肿瘤生长的后续影响。这些小鼠的肿瘤确实变大了。对他们TME的进一步分析揭示了通常滋养癌细胞的新血管的存在。在TME中还发现了新招募的免疫抑制细胞，这些细胞会压制人体的自然防御系统。因此，RB的失活使得TME有利于癌症的进展。

研究人员随后深入研究了TME中的分子变化。Ccl2(一种吸引免疫抑制细胞的分子)的分泌被发现大大增加。然而，在没有Ccl2基因的小鼠中没有发现TME的改变，这表明它的增加是rb介导的TME变化的主要原因。为了确定这些发现与人类癌症的相关性，研究人员使用了乳腺癌细胞系。

正如预期的那样，乳房中也观察到Ccl2分泌增加肿瘤细胞与灭活RB。在之前的报告中，研究小组已经披露了rb相关癌症中某些线粒体代谢物的不平衡。线粒体超氧化物(MS)就是这样一种代谢物。在这些发现的基础上，他们研究了改变Ccl2分泌是否与rb相关癌症的MS失衡有关。当乳房癌症细胞用抗氧化剂处理，可以防止MS的积累，Ccl2的分泌大大减少。这两者因此紧密联系在一起。

本研究阐明了RB基因突变诱导TME变化并促进肿瘤生长的详细机制。更深入地了解这一动态将有助于设计肿瘤抑制策略癌症患者RB突变。预防线粒体失衡或在此类患者的TME中直接靶向Ccl2作为治疗方法值得进一步研究。

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