研究人员发现了一种让癌症自我毁灭的新方法

多年来，研究人员一直试图瞄准一种名为MYC的基因，这种基因在突变或过度表达时，会驱动多种癌症类型的肿瘤生长，但事实证明，很难成功击中这一目标。现在，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现了一种新的途径，可以作为MYC的合作伙伴，可能是它的阿基里斯之踵。该途径涉及一种名为ATF4的蛋白质，当它被阻断时，它会导致癌细胞产生过多的蛋白质并死亡。这些在细胞系和小鼠模型中的发现可能为一种新的治疗方法指明了方向，因为已经存在可以阻止ATF4合成的抑制剂。《华尔街日报》自然细胞生物学今天发表了研究结果。

MYC是一种控制正常细胞生长的基因，但当它在癌症中发生突变或扩增时，它会引发连锁反应，帮助肿瘤不受控制地生长。虽然目前还没有具体的方法来针对它，但之前的研究主要集中在阻止链中的其他步骤，作为一种解决方法肿瘤的生长．由Richard Chamberlain放射肿瘤学教授、放射肿瘤学副主席和研究部门主任Constantinos Koumenis博士领导的研究小组先前已经表明，在某些肿瘤中，这些步骤之一是由一种名为PERK的激酶调节的，它激活了ATF4。然而，在这项新的研究中，他们已经表明，阻止PERK并不总是会停止肿瘤因为MYC实际上控制了第二个进程，该进程可以作为系统中的冗余并行工作。这项研究确定了第二种激酶，称为GCN2。

“我们了解到的是，我们需要进一步深入下游，以阻止肿瘤生长癌症细胞我们的研究确定了这样做的目标，”Koumenis说，他和Davide Ruggero博士是这项研究的联合资深作者，Davide Ruggero博士是加州大学旧金山分校海伦·迪勒家族综合癌症中心的泌尿学教授。

这项研究表明，另一种方法是针对ATF4本身，因为它是两种信号通路汇聚的点，这意味着有更少的冗余来允许癌症存活。研究结果还表明，ATF4开启了MYC生长所需的基因，并控制了生长的速度细胞制造一种叫做4E-BP的特殊蛋白质。当研究人员在细胞或小鼠中敲除ATF4时，他们发现肿瘤细胞继续积聚这些蛋白质，并最终因压力而死亡。这阻断了患有淋巴瘤和结直肠癌的小鼠的肿瘤生长。这项研究还发现，当人类的肿瘤由MYC驱动时，ATF4及其蛋白伙伴4E-BP也会过度表达，这进一步证明这些发现可能指向一种适用于人类的方法。

“这向我们展示了靶向ATF4在myc依赖性肿瘤中的潜在影响，这是我们已经在研究的问题。我们也在努力确认这种方法不会导致任何严重的脱靶效应，”主要作者Feven Tameire博士说，她在宾夕法尼亚大学读博士期间进行了这项研究。

研究人员表示，未来的研究还将集中在继续调查ATF4为何会以这种方式工作，这可能有助于他们了解该链中是否存在其他潜在目标。