使免疫系统癌症干细胞可见

白血病干细胞的免疫防御保护自己免受抑制杀伤细胞的目标分子。这种保护机制可以用药物欺骗。在《自然海德堡,科学家从巴塞尔、图宾根和描述的新治疗方法可能来自这些结果。

患者急性髓系白血病(AML)经常显然成功治疗后复发。白血病干细胞,在疾病的治疗负责返回。科学家可以部分解释这一现象:干细胞有保护机制,使其对化疗产生抗药性。但是他们如何设法逃脱免疫防御吗?

巴塞尔大学的一组科学家和图宾根,德国癌症研究中心(DKFZ),海德堡干细胞技术和实验医学研究所(HI-STEM)和德国癌症协会(DKTK)现在已经调查这一现象,发现一个令人惊讶的机制。

研究人员分析了175名AML患者的白血病细胞,发现癌症干细胞抑制NKG2D-L蛋白质表面。这些蛋白质使自然杀伤细胞(NK细胞)来识别和感染细胞受损癌症细胞并杀死他们,如果必要的。通过这种方式,白血病干细胞逃脱毁灭的免疫系统。白血病细胞没有干细胞特性,另一方面,目前这些目标分子表面,因此控制NK细胞。

老鼠AML细胞从病人被转移,研究人员表明,当正常的AML细胞(没有干细胞属性)控制的NK细胞,NKG2D-L-negative白血病干细胞逃脱杀手阵容。“这种干细胞之间的连接属性和逃避免疫系统的能力是未知的,直到现在,”克劳迪娅说Lengerke从巴塞尔大学医院和巴塞尔大学的。“一个基本机制在白血病干细胞的免疫抵抗显然是危险信号的抑制,如NKG2D-L在细胞表面,“添加赫尔穆特•萨利赫从德国图宾根大学医院和癌症DKTK财团。

这背后非同寻常的保护机制是什么?科学家们发现白血病干细胞产生的PARP1量特别高,显然块NKG2D-L生产的一种酶。临床前实验老鼠,人类白血病细胞已被转移,表明免疫逃避PARP1实际上扮演着一个重要的角色:如果这些动物是用药物治疗抑制PARP1,白血病干细胞再次表达了他们的表面和NKG2D-L然后由NK细胞识别和消除。

癌症治疗涉及免疫系统已成功应用多年的同种异体干细胞移植在AML患者在某些疾病的情况。近年来,更多的新型免疫治疗方法已被开发出来,目前正在临床试验。“我们的结果显示癌症干细胞聪明的把戏免疫系统。底层机制的说明现在可以反击,”安德烈亚斯Trumpp)说,德国癌症研究中心和HI-STEM。

结果提供了依据打击恶性白血病的可能性干细胞通过结合PARP抑制剂与NK细胞活跃。参与该项目的科学家正在计划评估这种方法在临床研究中。