解锁癌症的化学抗性

癌症
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La Trobe大学研究员Hamsa Puthalakath副教授是第一个解锁长期存在的科学家,即为什么有些癌症对某种最有效的化学疗法药物之一不反应治疗:5-氟尿嘧啶(5-FU)(5-FU)。

普瓦拉卡特副教授说:“我们现在正在努力开发一种可以使5-FU在以前抗治疗具有抵抗力的癌症中有效的药物。”

该研究还有可能导致实验室测试检查5-FU耐药性,从而减少不必要治疗。

5-FU(商品名Adrucil/carac/efudex)是世界卫生组织基本药物的模型清单。它用于抵抗结直肠,乳房,头部,颈部和空气消化的癌症,但对治疗的抗药性是一个主要问题,并且有多达一半的大肠癌转移患者对5-FU具有抗性。

在今天发表的论文中美国国家科学院论文集((PNAS),副教授Puthalakath首次解释了癌症对5-FU抗药性的确切机制。

他将5-FU的耐药性与一种称为“ Bok”的蛋白质相关性。副教授普特哈拉卡特(Puthalakath)说,科学家数十年来一直困扰着博克的功能,许多人认为其功能是多余的。

普瓦拉卡特副教授说:“我一直认为大自然是有原因的。”“我们的研究表明,BOK与称为UMP的酶结合,增强了细胞增殖的能力。如果没有BOK,细胞就难以合成DNA,并且无法增殖。相同的酶也负责将5-FU转化为毒性形式。因此,为了避免5-FU的毒性,关闭Bok。”

然后,癌细胞变得休眠状态并摄入较小的毒性5-FU,使它们能够在变异之前进行化学疗法治疗,从而变得更加侵略性。

副教授Puthalakath的研究,由La Trobe University(RFA)和瑞士国家科学基金会,测试了癌症患者的样本。他发现那些对5-FU疗法反应的患者患有BOK,而对化学疗法没有反应的患者没有BOK。

助理普特哈拉卡特说:“这表明没有BOK存在,就没有必要将5-FU用作有效的化学疗法治疗。”

“在理解化学疗法抗药性背后的科学时,我们认为我们已经发现“阿喀琉斯高跟鞋”,这对未来的药物开发具有重要意义。”


进一步探索

长期暴露于蛋白质抑制剂可能是更有效的癌症化学疗法的关键

更多信息:Rahul Srivastava el。PNAS(2019)。www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1904523116
引用:解锁癌症的化学抗性(2019年7月15日)2022年6月5日从//www.pyrotek-europe.com/news/2019-07-chemo-resistance-cancer.html检索
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