首次临床证明基因型决定阿尔茨海默病药物是否有效

布法罗大学的研究人员已经确定，75%的人口中存在一种人类基因，这是一类治疗阿尔茨海默病的药物在动物研究中看起来很有希望，但在人类研究中却失败的关键原因。

研究人员说，这项工作表明，在不同的阿尔茨海默病患者中，不同的机制在起作用，决定了一种疗法是否有效。

虽然研究人员之前的研究研究了该基因在组织培养中的功能，但这是第一次药物基于患者基因型的影响已被临床证明。

布法罗大学的研究人员警告说，这项研究有其局限性，需要进行随机双盲研究来证实结果。

这项研究于今天在洛杉矶举行的阿尔茨海默病协会国际年会(AAIC)上发表。该研究是根据德克萨斯州阿尔茨海默病研究和护理联盟(TARCC)对345名阿尔茨海默病患者进行的一项为期10年的纵向多中心队列研究的数据进行的。布法罗大学的研究人员是TARCC的合作者。

概念证明

“这项研究证明了一个概念，即由于不同的机制在不同患者的阿尔茨海默氏症中起作用，我们需要开发更多的个性化治疗方法，这将证明对个体更有效，”首席研究员、布法罗大学阿尔茨海默氏症和记忆障碍中心主任、布法罗大学雅各布斯医学和生物医学科学学院神经病学副教授Kinga Szigeti博士说。

这种名为CHRFAM7A的基因是一种编码乙酰胆碱α 7受体的基因和一种激酶(一种酶)的融合。乙酰胆碱是一种与记忆和学习有关的神经递质，长期以来与阿尔茨海默氏症有关。

Szigeti解释说，该基因以两种形式存在，一种是功能基因，另一种不是蛋白质，UB团队也在本周的AAIC上展示了这些数据。

Szigeti说:“这使得非携带者和携带者的比例为1:3。”CHRFAM7A与许多神经精神疾病有关，如精神分裂症和双相情感障碍。

Szigeti解释说，目前治疗老年痴呆症的四种药物中有三种是通过刺激所有对乙酰胆碱有反应的受体来起作用的。针对Alpha 7的更多特异性药物已经开发了10多年，但在进入临床阶段时失败了。

人类融合基因调节Alpha 7受体，它是结合β淀粉样蛋白的受体之一，这种蛋白质是阿尔茨海默氏症的标志，会破坏神经元之间的交流。

她说:“由于这种人类融合基因不存在于用于识别药物的动物模型和筛选系统中，75%携带这种基因的阿尔茨海默病患者不太可能受益，因此处于不利地位。”“这可能解释了翻译差距。”

基因载体

Szigeti说:“通过这项研究，我们比较了胆碱酯酶抑制剂在携带或不携带该基因的患者中的效果。”“没有这种基因的人对现有药物的反应更好。”

她补充说，易受阿尔茨海默病影响的神经元表达Alpha 7，这可能是它们首先死亡的原因。

Szigeti说:“我们的工作证实Alpha 7是治疗阿尔茨海默氏症的一个非常重要的靶点，但在测试新药时必须使用正确的模型——人类模型。”

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