基因之间的“串扰”促进阿尔茨海默氏症的脑炎症

马萨诸塞州综合医院（MGH）科学家的新研究提供了关于如何预防脑组织炎症的线索，这促进了阿尔茨海默病（AD）。目前在线调查显示在线并出现在2019年9月4日的杂志上神经元，可以为开发广告的新疗法做出贡献。

众所周知，具有广告的人的大脑填充损坏的沉积物神经细胞和其他蛋白质，称为淀粉样蛋白斑块，以及称为Tau的蛋白质的缠结。“但是如果你只有斑块和缠结，你可能不会长时间开发阿尔茨海默病，如果遗传学和老龄化研究单位主任，博士道，博士道，博士学位mgh和高级作者神经元学习。相反，解释了坦齐，这是响应斑块和缠结的炎症，或神经炎症，即神经元的主要杀伤，这导致认知下降。

Tanzi的实验室发现了与AD中的神经炎炎症相关的第一个基因，称为CD33，2008年。CD33携带在小胶质细胞中发现的受体的遗传密码，通常充当大脑管家之一，清除神经系统碎片，包括斑块和缠结。2013年，坦孜和同事刊登了他们发现CD33影响微胶质细胞的活性：当基因高度表达时，小胶质细胞从管家转向神经元杀伤者，引发神经杀虫剂。

同时，其他调查人员确定了另一个基因Thread2，其具有相反的CD33的效果：它抑制了Microglia促进神经炎性的能力。换句话说，Tanzi说，CD33是神经引发的“ON”切换，而Trem2则类似于“OFF”开关。“这一领域的圣杯已经发现如何在微胶质植物中关掉神经炎炎症，”Tanzi说。

在他们最近的询问，坦齐，神经科学家ANA Griciuc，Ph.D.及其同事们发现了CD33和Trem2如何互动，以及“串扰”可能在神经炎症和广告的起源中发挥着什么作用。为此，他们提出了一个问题：当这些批判性重要的基因被单独和同时沉默时会发生什么？

找到答案，坦齐和他的团队学习实验室小鼠特别是繁殖的脑子变化和与广告一致的行为。该团队开始通过观察和测试具有其CD33基因关闭的广告小鼠的菌株。他们发现，这些小鼠在其脑中降低了淀粉样蛋白斑块水平，并且比其他广告小鼠更好地表现出关于学习和记忆的测试，例如在迷宫中寻找顺途。然而，当小鼠有CD33和Trem2沉默时，大脑和行为的益处消失了 - 这也是在只有单一的Trem2基因安静时发生的。“告诉我们Trem2正在下游CD33以控制神经炎症，”Tanzi说。通过微胶质细胞RNA测序，该理论被突出，这表明CD33和Trem2通过增加或降低称为IL-1β和细胞受体IL-1RN的免疫细胞的活性来调节神经炎炎症。

“我们越来越意识到，为了帮助阿尔茨海默氏症的患者，阻止由神经炎症引起的大规模脑神经细胞死亡是最关键的，”坦齐说。“我们现在看到CD33和Trem2基因是实现这一目标的最佳药物目标。“

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