精密抗癌药物打开门后发现机制更有针对性的治疗

新研究揭示癌症药物的最新一代背后的机制是打开大门为更好的靶向治疗。

PARP抑制剂分子的目标抗癌药物用于治疗的女性卵巢癌BRCA1和BRCA2基因突变。

的药物有望后期临床试验乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌和是一种方法称为精密医学的一部分,目标治疗基于遗传、环境和生活方式因素。

“我们所做的是确定药物是如何工作的,”说,阿尔伯塔大学肿瘤学家和细胞生物学家迈克尔Hendzel。“知道它们是如何工作的将使我们能够想出新的应用程序,所以我们可以把这个药物尽可能有用的尽可能多的病人。”

BRCA1或BRCA2基因突变的人有缺陷的细胞修复DNA双链断裂的能力,这使他们在增加患乳腺癌的风险。PARP抑制剂利用的弱点,进一步干扰蛋白质被称为多adp核糖聚合酶(PARP1和PARP2),修复细胞使用每日正常DNA损伤发生。当细胞不能自我修复,他们死亡。正常细胞不受影响。

“细胞通常有冗余,所以,例如,如果他们有一个缺陷在某种程度上他们使用修复损伤,他们可以使用不同的方法,“Hendzel解释说,世卫组织还导致基因组稳定癌症研究所的研究小组阿尔伯塔省北部。

“但当他们有缺陷,你有药物干扰备份路径,然后杀死这些细胞。”

研究的结果是一个20年的合作Hendzel的研究实验室和那些家伙Poirier拉瓦尔大学的中心de矫揉造作的关于癌症和让马森的楚de魁北克的研究中心。

PARP抑制剂是第一个癌症治疗开发利用这一过程称为合成杀伤力,多次在哪些特定突变的癌症更敏感药物比普通癌症细胞。

Poirier说,百分之一的癌症临床试验涉及PARP抑制剂和他们可以治疗一些棘手的关键,侵略性的癌症。

“PARP抑制剂治疗癌症,没有其他的工作显示了承诺,如转移性胰腺癌和castration-resistant前列腺癌,”他说。

直到现在还不知道PARP抑制剂干扰细胞修复工作。新研究表明,PARP蛋白质调节双链DNA修复,和抑制剂防止控制过程的消化掉一个DNA链,因此它可以匹配了一个拷贝,用于修复它。

在先前的研究中,Hendzel、地方和马森首先建立双链断裂修复PARP扮演了一个角色。他们的新结果解释许多PARP抑制的影响,以前从未被理解。

新的研究显示有额外的潜力开发和改进现有的癌症治疗,放疗或化疗损害DNA结合PARP药物目标。结果预测什么属性癌症必须为了PARP抑制提高联合治疗的疗效。大量的临床试验目前PARP抑制剂结合放疗或化疗。

“我们的工作解释了为什么PARP抑制剂和放疗是个很好的组合,”马森说。“事实上,PARP抑制剂会增加一些患者对放疗的敏感性。”

“在一个时代,我们通常会有完整的人类癌症基因组序列,本研究将使部署PARP抑制剂的结合精密医学疗法,“Hendzel说。

研究中,“保利(ADP-ribose) Polymerase-1对抗DNA切除双链断裂,“今天发表在《自然—通讯。

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