优雅的抗体纳米颗粒覆盖了肿瘤的免疫耐受

使用抗体的免疫检查点阻断（ICB）治疗，该抗体对抗编程的细胞死亡配体1（PD-L1）表示巨大的潜力，并导致临床癌症管理中的革命。不幸的是，只有一部分处理的患者响应当前的ICB疗法，可能是由于肿瘤的免疫耐受性。因此，制定对抗这种免疫耐受性和扩增ICB疗法的实际策略已成为优先权。

为了迎接这一挑战，中国科学院上海药物研究所的科学家开发了一种新型药物瘤酶促微环境 - 活化抗体纳米粒子用于稳健癌症免疫疗法。这项研究在线发布科学免疫学．

在本研究中，于海军教授、李亚平教授及其同事通过将抗pd - l1抗体(αPDL1)和吲哚菁绿(ICG)整合到单一的纳米平台上，设计了抗体纳米颗粒。ICG是一种临床批准的用于活体手术荧光成像的荧光团，也是一种用于光动力治疗(PDT)的光敏剂。抗体纳米颗粒在血液循环中保持惰性，保护αPDL1不与正常组织结合。一旦通过增强通透性和保留(EPR)效应在肿瘤部位积累，抗体纳米颗粒就被激活，释放αPDL1以阻断肿瘤特异性的PD-L1。

此外，科学家们揭示了抗体纳米颗粒引发了肿瘤抗原的释放，并通过基于ICG的PDT效应促进细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的肠渗透。“这对癌症免疫疗法至关重要，因为CTL已被识别为肿瘤细胞的杀手，”余同的研究教授。

最后，他们展示了抗体纳米粒子不仅提高抗肿瘤免疫力，效率较大，而且在Balb / C小鼠中引发了长期免疫记忆效应，从而引发了巨大的肿瘤回归。

特别地，抗体纳米粒子介导的ICB和PDT的组合治疗有效抑制肿瘤的生长和转移到肺部和淋巴结使用4T1肿瘤BALB / C小鼠型号，导致65天的> 70％的小鼠的存活，与FREEαPDL1组的42天内完成小鼠死亡相比。

“我们提供了一个强大的抗体纳米平台，用于启动抗肿瘤免疫和抑制免疫检查点，它可以很容易地适应于其他免疫检查点抑制剂，用于增强ICB治疗。鉴于纳米结构的简单性，我们的研究有潜力转化为未来几代癌症免疫治疗，”余教授说。

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