脑炎鉴定为罕见毒性免疫治疗

在一名接受免疫治疗的癌症患者患上脑炎并在治疗18个月后死亡后，范德堡-英格拉姆癌症中心(VICC)的研究人员调查了并发症发生的原因，对疾病的病理进行了分子分析，并挖掘数据以确定类似事件的发生率。

分子分析显示，在范德比尔特患者的受感染组织中存在已知对eb病毒有反应的T细胞。此外，研究人员还注意到一种非常普遍但未鉴定的T细胞群，它似乎与eb病毒特异性T细胞相似。他们还进行了一项数据回顾，在2501名接受治疗的患者中确定了22例脑膜脑炎免疫检查点抑制剂在四个大型学术医疗中心，但目前尚不清楚这种常见病毒是否是导致这些病例的一个因素。

该研究结果于7月22日发表自然医学这是VICC研究人员的最新发现，记录了免疫检查点抑制剂可能发生的罕见但严重的毒性，免疫检查点抑制剂是最广泛使用的免疫疗法。研究人员此前已经确定可能的并发症有心肌炎、肺炎、肝炎、结肠炎和血管炎。检查点抑制剂释放免疫系统但它们也可能刺激对器官的攻击，导致炎症，在大多数情况下，类固醇可以有效治疗。

“这类报告绝不是为了吓唬公众，”该研究的资深作者、药学博士、医学助理教授贾斯汀·巴尔科说。“这是非常罕见的，但它们足够重要，因为这些药物在越来越多的癌症类型中使用得越来越频繁。我们使用它们的患者越多，受影响患者的绝对数量就越大。”

研究人员正试图了解是什么引发了这些症状不良反应免疫检查点抑制剂，并寻找可能表明哪些患者最易受影响的生物标志物。

“在这一点上，这仍然是一个完全的谜，”该研究的主要作者、医学助理教授、MSCI医学博士道格拉斯·约翰逊说。

范德比尔特患者组织的分子分析发现了eb病毒特异性T细胞受体和eb病毒阳性淋巴细胞。据信，这是第一份发表的关于检查点抑制剂引起的神经毒性的分子分析报告，第一个将病毒感染与此类药物的不良事件联系起来的证据，以及第一个详细识别和表型的罪魁祸首免疫细胞群。

约翰逊说:“虽然这个脑炎病例似乎与某种病毒过程有关，但目前还不清楚这种情况发生的频率。”“我认为还需要做更多的研究来梳理病毒感染的作用，因为它与免疫治疗的副作用有关。”

分子分析揭示了患者免疫反应中意想不到的事情:具有“杀手”特征的CD4阳性T细胞比通常是“杀手”细胞的CD8阳性T细胞出现的频率更高，CD4阳性T细胞通常被认为在免疫反应中发挥更多的辅助作用。

Balko说:“该领域开始更多地认识到这些CD4阳性T细胞可以真正发挥重要作用，不仅在毒性方面，而且在抗肿瘤反应方面。”

Johnson同意CD4阳性T细胞在免疫相关不良事件中的作用值得进一步研究。

“我们倾向于认为CD8阳性T细胞对免疫疗法的副作用更重要，”约翰逊说。“显示CD4阳性的联系是有趣和重要的。”

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