酶负责危险脑肿瘤干细胞的性质

后脑部肿瘤的复发治疗是由癌症干细胞没有受到治疗的影响。胶质母细胞瘤的小鼠模型,德国癌症研究中心的科学家们(是,DKFZ)正在寻找专门描述大脑肿瘤干细胞的分子标记。他们发现了一种酶,这种酶负责胶质母细胞瘤的威胁干细胞特性,同时也代表了一个可能的癌症干细胞的阿喀琉斯之踵。

许多癌症疗法破坏正常、快速分裂癌症细胞构成的肿瘤。癌症干细胞细胞然而,很少分裂和抵抗化疗和放疗。更糟糕的是,他们被激活的治疗,然后负责肿瘤的复发。这特别是胶质母细胞瘤的情况,是最积极的大脑肿瘤。

”的唯一方法防止复发后的治疗胶质母细胞瘤是大脑肿瘤干细胞疗法有效目标,“说刘Haikun德国癌症研究中心(DKFZ)。“然而,这将要求我们知道目标分子结构特定于这些癌症干细胞治疗不伤害健康的细胞。然而,问题是,脑肿瘤干细胞劫持的许多途径健康的大脑干细胞和分享许多分子特征。”

因此,刘和他的同事们进行了识别特定的脑部肿瘤干细胞的分子标志。他们开始调查恶性胶质瘤的老鼠为了检查发现结构是否在人类大脑肿瘤中发挥作用。使用现代核糖体核糖核酸测序技术,科学家可以量化蛋白质翻译,他们比较了蛋白质设备的大脑肿瘤干细胞与正常的大脑干细胞。

在癌症干细胞产生的蛋白质而不是大脑干细胞,能量代谢的酶似乎特别感兴趣的:Glycerol-3-phosphate脱氢酶1 (GPD1)第癌症细胞不分裂,主要发生在肿瘤边界,癌症侵入健康的脑组织。从很早开始,大约两周后肿瘤的发生发展,研究人员能够检测GPD1产量日益增长的肿瘤。

GPD1是逆境应答基因在酵母。表达时诱导细胞面临压力环境。GPD1的具体表达式在休眠癌症干细胞而不是神经干细胞表明癌症干细胞使用这种酶来对抗肿瘤环境压力信号。它还表明,GPD1细胞可能对化疗产生抗药性。

研究人员对标准化学治疗剂的老鼠temozolomide和分析肿瘤在不同的时间点后的治疗:治疗期间,GPD1-producing细胞不分裂,仍处于休眠状态的干细胞的特征。然而,发作的复发,他们从slumber-a醒来强有力的迹象表明,他们负责肿瘤的复发。如果GPD1基因小鼠的肿瘤干细胞,淘汰的动物存活时间更长。

高GPD-1 levels-unfavorable预后

GPD1也负责危险的人类恶性胶质瘤干细胞属性?肿瘤基因组数据库分析表明,高GPD1生产与胶质母细胞瘤患者的预后不利。GPD1水平高也与其他类型的发展有关癌症,如肾细胞癌。

在小鼠的肿瘤,GPD1-producing细胞被发现主要在入侵前组织部分的人类脑部肿瘤。恶性胶质瘤细胞系培养从形式tumorspheres失去能力,脑肿瘤干细胞的特征,在研究人员GPD-1基因关闭。

“我们的研究结果表明,GPD1负责“脑肿瘤干细胞具备干细胞”。在正常大脑干细胞,这种酶似乎并没有发挥特殊作用,”刘总结Haikun。从科学文献刘和他的同事们知道,老鼠能活没有GPD1没有任何问题。甚至那些GPD1基因被突变没有严重的健康问题。这是一个重要的暗示有可能阻止酶有活性物质没有引发严重的副作用。

“这项工作是一个第一步确定蛋白质标记描述休眠脑肿瘤干细胞和调查他们的角色肿瘤生物学,”刘说。“我们发现很多有趣的GPD1特性,我们现在要进一步研究酶作为目标结构可能的新疗法。”