研究人员确定了多西他赛耐药乳腺癌的表观遗传学起源
贝尔维奇生物医学研究所(IDIBELL)的研究人员在《柳叶刀》上bob88体育平台登录发表了一项研究分子癌症研究其中,他们确定了与不同亚型乳腺癌相关的甲基化模式,以及“三阴性”组的亚分类,“三阴性”是一种通常与预后不良相关的乳腺癌类型。此外,他们还发现了DNA甲基化的变化与对多西他赛(一种常见疗法)的反应有关。该研究由IDIBELL转化和转移研究小组负责人伊娃González-Suárez博士领导。
患者来源的异种移植(PDXs)是基于植入肿瘤细胞从患者在一个动物模型(老鼠)。与传统的细胞培养相比,这为药物临床前研究提供了更有代表性的模型。
甲基化是一种表观遗传调控过程基因表达这种方法基于甲基分子与DNA的结合。这些分子按照特定的甲基化特征与DNA结合,在不改变基因序列的情况下激活或沉默基因表达。
该研究的作者首次报道了两种主要乳腺癌亚型(含和不含乳腺癌亚型)肿瘤样本的甲基化模式激素受体)在pdx中与在患者中观察到的相同。这验证了这些模型在甲基化和耐药性的临床前研究中的使用。
此外,作者还观察到,在三阴性乳腺癌,一个非常异质性和模糊分类的癌症群体中,有甲基化模式这将允许细分。这种亚组分类可以让研究人员找到更具体的治疗方法。
研究人员询问的另一个因素是,肿瘤细胞的甲基化是否在获得对多西他赛(化疗中最广泛的药物之一)等药物的耐药性中起着重要作用。González-Suárez博士说:“即使没有发现全球甲基化谱的变化,我们已经确定了特定基因的甲基化变化,可以改善患者样本的分类,从而帮助我们知道他们是否会对多西他赛治疗有反应。”“发现的不同甲基化基因可以帮助我们找到与新亚群相关的治疗方法。”
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