研究人员发现抗癌药物可能会扩展到更多的病人
2019年7月24日,一个新的分子机制由UT西南发现研究人员表明,药物目前用于治疗不到10%的乳腺癌患者可能会有更广泛的有效性在所有癌症治疗药物的使用,包括卵巢癌和前列腺癌。这项新研究还显示一个潜在的生物标志物指示这些药物时,名叫PARP抑制剂,可以释放在对抗癌症。
“这些发现可能会增加病人的人口受益于这些药物由两个、三个或四倍。高达70%的乳腺癌患者现在可以很好的候选人,”w·李·克劳斯博士说,绿色的生殖生物学科学中心主任UT西南。“我们发现,PARP抑制剂可以通过一种机制不同于那些以前确认,依靠BRCA-dependent DNA修复途径。”
这项研究有助于解释为什么乳腺癌患者可以响应PARP抑制剂,即使他们没有BRCA基因突变。
克劳斯团队的研究结果发表在《华尔街日报》分子细胞7月24日。
PARP抑制剂在2014年被FDA批准用于治疗卵巢癌包含BRCA突变,罕见的基因突变,使癌症的DNA修复途径细胞。FDA还批准了2018年PARP抑制剂治疗乳腺癌。在他们当前的使用,医生开出PARP抑制剂禁用第二个DNA修复途径,使癌细胞很难生存。
克劳斯博士的实验室发现,虽然这在DNA修复战争正在如火如荼地展开,PARP抑制剂也争夺主导地位在癌症细胞。这是一个重要的是,有效对抗未知的科学。PARP抑制剂还攻击机械,使蛋白质,称为核糖体。
“癌症细胞是沉迷于核糖体。癌细胞快速增长,必须使蛋白质支持细胞分裂和其他基本过程的细胞。如果你能减缓或抑制核糖体的生产,你可以放慢的增长癌症细胞,”克劳斯博士说。
这个新的理解方式的变化,科学家和临床医生考虑PARP抑制剂及其临床应用,此前一直专注于自2005年首次发现DNA修复途径。十多年才得到PARP抑制剂得到FDA的批准。新的应用程序基于克劳斯博士的PARP抑制剂的发现可能达到病人更快因为三PARP抑制剂药物已经批准和使用。
“历史的观点是,癌症需要BRCA突变基因对PARP抑制剂敏感。这就是大多数科学家和临床医生认为,”克劳斯博士说。“但现在的字段来意识到的是,只是不是真的。”
实现克劳斯博士提到来自最近实验室科学,临床前研究,和临床试验全国显示额外的迹象PARP抑制剂的有效性没有BRCA突变。但一个明确分子解释这些影响一直lacking-until现在。
这项新研究地图这个分子通路全部和识别潜在的生物标志物,临床试验,可能指示哪些患者可能受益于PARP抑制剂。生物标志物是基于一种叫做DDX21的蛋白质,这是生产所需的核糖体在小亚细胞被称为核仁的小隔间里。DDX21在核仁的存在和功能需要PARP-1, PARP抑制剂的目标。PARP抑制剂治疗块DDX21功能和使其泄漏整个细胞核的核仁和支付,从而抑制核糖体的生产。高水平的DDX21核仁表明癌症可能是最适应PARP抑制剂。
克劳斯团队发现新途径和潜在生物标志物研究广泛的乳房癌症细胞自然,其中一些低水平的PARP。PARP的low-PARP-level细胞表现得像细胞活动降低了PARP抑制剂。发现建立在15年的PARP如此强烈,克劳斯博士的实验室研究团队把PARP-1的分子模型放在他的生日蛋糕。
“我们开始试图识别新的分子机制和追求这行调查。我们不知道该研究将走向何处,”他说。“我们开始纯基础科学家,但随着研究的深入临床意义更加明显。”
下一步是临床试验与UT西南肿瘤学家克劳斯博士目前正在发展中治疗乳腺癌和卵巢癌。
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