新的研究发现了一种基因,可以隐藏癌细胞免受免疫治疗的影响
弗雷德·哈钦森癌症研究中心的一个研究小组发现了一种基因,可以使免疫疗法,特别是检查点抑制剂,对更广泛的癌症患者起作用。这项研究今天发表在细胞发育的研究发现,当DUX4基因在癌细胞中表达时,可以防止癌症被免疫系统识别和摧毁。
该团队由博士领导。罗伯特·布拉德利(Robert Bradley)和斯蒂芬·泰普斯科特(Stephen Tapscott)研究了来自33种不同癌症类型的近10,000种癌症的基因表达谱,发现DUX4基因一直出现在许多不同的实体肿瘤中,包括膀胱癌、乳腺癌、肺癌、肾癌和胃癌。DUX4基因主要因与一种特定的肌肉营养不良症(facioscapulohumeral dystrophy,简称FSHD)有关而闻名。DUX4阻止免疫细胞识别癌细胞,因此表达该基因的癌症患者对免疫治疗的反应不太可能。因为DUX4在许多癌症中都有表达,阻断它的活性可能会增加免疫检查点抑制剂的成功率。
布拉德利说:“免疫疗法对以前无法治疗的癌症具有令人难以置信的强大疗效,但它对大多数患者还不有效。”“了解阻止免疫系统识别和攻击肿瘤的机制是为所有癌症患者找到治愈方法的第一步。”
Tapscott之前研究过DUX4在早期发育和FSHD肌营养不良中的作用,他指出,这些发现是一个例子,说明早期发育中的快速但受控制的生长如何在癌症中作为疯狂和不受控制的细胞生长被重新激活。DUX4通常在发育早期表达,此时胚胎细胞需要逃避母体免疫系统的检测。
泰普斯科特说:“这项研究表明,癌细胞表达DUX4是为了劫持一个正常的早期发育程序,从而抑制抗癌免疫活动。”
Tapscott进一步指出,FSHD患者患癌症的风险没有增加,这表明癌细胞将DUX4作为一种发育工具来避免免疫系统,而不是导致癌症的驱动因素。
Bradley和Tapscott希望他们的工作最终能够开发出针对dux4的治疗方法,从而提高免疫疗法对广泛癌症的成功率。