与小鼠鉴定出的败血症死亡有关的基因
败血症是一种威胁生命的疾病，当人体对感染的免疫反应螺旋螺旋杆失控时。血液中的细菌引发免疫细胞释放称为细胞因子的强大分子，以迅速激活人体的防御能力。有时，反应落伍了，造成了所谓的“细胞因子风暴”，使人们发烧或冷淡，迷失方向和痛苦。在严重的情况下，它可能导致多器官失败和死亡。
现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一组基因，可帮助细胞在暴露于细胞因子的情况下生存。这些基因参与处置细胞废物，这一过程称为自噬。缺乏关键自噬基因的小鼠更有可能死于败血症，研究表明。这些发现提出了一种可能性，即增强自噬可能会导致致命状况的治疗。
“当我们识别患者败血症的迹象时，我们会开出抗生素和液体，但我们缺乏保护患者免受直接影响的疗法细胞因子风暴，”第一作者Anthony Orvedahl，医学博士，小儿传染病的讲师。”我们的研究表明，如果我们可以调节细胞的自噬水平，我们可能会促进细胞存活以及对细胞因子风暴的抵抗，这最终可能有助于人们生存败血症。”
该研究于7月22日在线发布美国国家科学院论文集。
败血症是医疗紧急情况即使有迅速的医疗服务，约有15％的人无法生存，而许多幸存者经历了长期的并发症。Orvedahl - 与同事一起，包括高级作家Herbert“ Skip” Virgin，IV，医学博士，博士，现任Vir Biotechnology和合着者Gary A. Silverman，医学博士，Harriet B. Spoehrer教授以及儿科部门负责人 - 设置为保护细胞在细胞因子风暴期间死亡bob电竞的原因。
研究人员研究了干扰素伽玛的作用，这是一种激活免疫细胞杀死细菌但也会引发细胞死亡的细胞因子的作用。通过系统地从菜肴中的免疫细胞中系统地灭活一个基因，然后再用干扰素伽玛对其进行治疗，研究人员发现细胞需要完全补充自噬基因以在暴露于有效细胞因子的情况下生存。进一步的实验表明，第二个称为肿瘤坏死因子的细胞因子对于该系统加速细胞死亡也至关重要。
Orvedahl说：“自噬就像打扫房屋，摆脱牢房内的所有垃圾。”“如果不需要的事情开始通过此回收系统中的缺陷积累，那就像是在等待火花的Tinderbox。细胞当遇到这些炎性细胞因子时，他们更容易死亡。”
自噬对细胞生存的重要性表明，该过程对于动物和人的生存也可能至关重要。为了发现，研究人员研究了四种基因修饰的小鼠菌株，这些小鼠缺乏四个自噬基因之一免疫细胞，以及具有完整自噬基因的小鼠。他们向小鼠注射肿瘤坏死因子，人们认为这会驱动人们的细胞因子风暴。由于缺乏重要的自噬，其自噬系统被削弱的小鼠基因生病更快，更有可能死亡。
专注于癌症，心血管疾病和其他疾病的研究人员已经研究了增强或阻断自噬的化合物。Orvedahl说，抑制自噬的疗法可能会增加败血症的风险。此外，他警告说，在医生可以评估增强自噬是否是治疗败血症的可行策略之前，需要进行更多的研究。
Orvedahl说：“我们不能确定自噬激活将具有保护性。”“我们只是表明，如果小鼠缺乏自噬，它们会使病人病，更有可能死亡。但是我们认为，对这些过程的更好理解可能会导致有吸引力的目标，以开发更有效的治疗败血症的方法。”
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