免疫促进化合物使免疫疗法有效地针对胰腺癌
胰腺癌的治疗尤其具有挑战性 - 只有8％的患者在诊断后仍活着。化学疗法和放射疗法的益处有限，甚至免疫疗法（通过激活人体的免疫系统攻击癌细胞的其他类型的癌症治疗，都彻底改变了治疗，这在很大程度上是无效的，因为胰腺肿瘤可以抑制免疫攻击。
现在，圣路易斯华盛顿大学医学院和芝加哥拉什大学的研究人员发现了一个化学合成物这促进了对致命的剧烈免疫攻击癌症。该化合物单独减少胰腺瘤小鼠的生长和转移。但是，当与免疫疗法结合使用时，该化合物显着缩减了肿瘤，并大大改善了动物的生存率。
调查结果于7月3日在科学翻译医学，表明促进免疫化合物可能会使耐药性胰腺癌容易受到免疫疗法的影响，并改善毁灭性疾病患者的治疗选择。
华盛顿大学医学院医学和免疫学副教授，医学和免疫学副教授David Denardo博士说：“胰腺癌是一种高度致命的疾病，我们迫切需要新的治疗方法。”。“在动物研究中，这种小分子导致了非常明显的改进，在某些情况下甚至可以治愈。我们希望这种方法可以帮助胰腺癌患者。”
在纸上，胰腺癌的免疫疗法似乎是一个好主意。该技术通过在称为T细胞的专门免疫细胞上释放制动器，以便它们可以攻击癌症。过去，在实验室工作的研究人员发现，他们可以释放制动器，并生产T细胞杀死胰腺癌细胞。但是，当医生试图使用免疫疗法治疗胰腺癌患者时，只有不到5％的患者得到改善。
胰腺癌免疫疗法失败使科学家困惑。但是T细胞并不是对癌症免疫攻击的唯一玩家。髓样细胞是在肿瘤中和周围发现的另一种免疫细胞，可以抑制或增加免疫反应。它们通过释放影响肿瘤招募多少T细胞的免疫分子来倾斜竞争环境，以及T细胞是否在激活的肿瘤上显示在肿瘤上，准备杀死或抑制并倾向于忽略肿瘤细胞。在胰腺肿瘤中，髓样细胞通常抑制其他免疫细胞，破坏免疫疗法的作用。
拉什大学（Rush University）和同事们意识到，在T细胞上释放制动器可能不足以治疗胰腺癌的联合培训葡萄etGupta博士Denardo博士。释放免疫疗法的能力可能还需要将髓样细胞的平衡转移到激活T细胞攻击的人的平衡上。
研究人员发现了一种称为ADH-503的化合物，该化合物干扰了髓样细胞的迁移。通常，胰腺肿瘤伴有髓样细胞抑制免疫反应。当研究人员将胰腺癌的小鼠分配给小鼠时，肿瘤中和附近的髓样细胞数量下降，其余的髓样细胞是促进而不是抑制免疫反应的类型。这种环境转化为肿瘤中杀死癌症的T细胞的数量，肿瘤的生长明显较慢，生存期更长。
然后，研究人员 - 包括第一作者Roheena Panni，医学博士Roheena Panni，华盛顿大学和Barnes-Jewish医院的普通外科居民，以及合着者William Hawkins，MD，Neidorff Family和Robert C. Packman手术教授华盛顿大学学校教授医学 - 对创建相同环境的研究是否可以使胰腺肿瘤容易受到标准免疫疗法的影响。首先，他们用所谓的PD-1抑制剂治疗小鼠，这是一种用于治疗其他癌症的标准免疫疗法。毫不奇怪，他们没有看到任何作用。但是，当研究人员与ADH-503一起给小鼠提供免疫疗法时，肿瘤萎缩，小鼠的生存时间明显更长。在某些实验中，所有肿瘤在治疗的一个月内消失了，所有小鼠在研究人员停止监测时存活了四个月。相比之下，所有未经治疗的小鼠在六周内死亡。
古普塔指出，虽然胰腺癌是美国与癌症相关死亡的第三大主要原因，但只有大约3％的癌症免疫疗法临床试验靶向胰腺癌。
古普塔说：“解锁免疫疗法对胰腺癌的承诺需要一种新的方法。”“我们相信这些数据表明靶向髓样细胞可以帮助克服对免疫疗法的抵抗。”
通过改变平衡来增强抗肿瘤免疫活动的策略髓样细胞提高了其他胰研究人员说，癌症疗法也是如此。接受化学疗法治疗的小鼠或放射治疗当将ADH-503添加到该方案中时，两者的表现都明显好。
Denardo说：“您不能在动物研究与人之间进行一对一的翻译，但这是令人鼓舞的。”“需要更多的研究来了解该化合物是否在人民中是安全有效的，这就是为什么这种化合物今年晚些时候在华盛顿大学和其他地点进入I期安全研究的原因。”
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