免疫疗法从脑癌中吸收了“咬伤”

在他们的研究基础上，马萨诸塞州综合医院（MGH）研究人员创建了一种新方法，可以使免疫治疗更多，这是胶质母细胞瘤的患者（最常见，最致命的脑癌）患者的活性，这是一种令人兴奋的新形式。再次有效脑肿瘤，并扩大其对其他类型的实体瘤的使用。他们的研究发表在《期刊》上自然生物技术。

该治疗被称为嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法，涉及收集和基因修饰患者的免疫抗T细胞，以识别肿瘤表面上的特定靶标（抗原），然后将其返回给患者。FDA已批准了两种CAR T细胞产物，用于治疗非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病，分别是淋巴系统和血液的癌症。

但是众所周知，诸如胶质母细胞瘤等实体瘤很难用常规癌症药物治疗，因为大多数药物的分子太大而无法越过血脑屏障MGH癌症中心的细胞免疫疗法主任Marcela V. Maus，医学博士，免疫疗法在该领域有自己的问题。

“我们以前制作了用于胶质母细胞瘤的CAR T细胞，而胶质母细胞瘤的挑战之一是并非所有肿瘤细胞表达了T细胞可以追求的目标。

他们的目标是表皮生长因子受体变体III（EGFRVIII），一种突变的致癌蛋白，存在于许多但不是全胶质母细胞瘤表面上。

因此，为了提高汽车T细胞的有效性，他们决定靶向第二种抗原，即eGFR的天然或“野生型”。但是，由于体内许多细胞中存在EGFR，因此靶向蛋白质的药物会引起严重的副作用。为了克服这种毒性问题，Maus及其同事制作了一个可以输送到大脑底部的脑脊液中的汽车T细胞。当它进入大脑时，汽车T将分泌第二种类型的免疫疗法，称为双特异性T细胞参与者或“咬人”。叮咬是导致细胞杀伤T的抗体细胞对于一个特定的目标，有点类似于所谓的“智能炸弹”上的归巢机制。

尽管它们比基于抗体的药物小，但叮咬仍然太大而无法越过血脑屏障如果静脉注射，那么他们制作的咬伤的汽车T结构可以通过靶向第二抗原具有局部肿瘤作用，这是克服这一点的一种方法瘤异质性并能够一次瞄准两件事。但是，由于它是在血脑屏障的另一侧产生的，因此并不会引起其他器官的毒性。”

当他们在人类胶质母细胞瘤模型中测试它时，他们发现修饰的咬合式汽车TS消除了约80％的肿瘤。

来自MGH神经外科部的主要作者Bryan D. Choi医学博士Bryan D. Choi博士说，该技术也有望治疗其他实体瘤。

调查人员说，在将研究带入人类临床试验中，他们仍然面临的最大障碍是财政支持。

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