2019年7月25日

肠道细菌和真菌之间的相互作用是如何加剧克罗恩病的?

科学家们已经知道，肠道中的细菌，以及环境和遗传因素，都会导致克罗恩病(CD)这一肠道疾病的衰弱。但在2016年，马哈茂德·A·加努姆博士，FAAM, FIDSA，凯斯西储医学院和大学医院克利夫兰医学中心的医学真菌学中心教授和主任，第一个在人类中发现了一种特定的真菌，在疾病的发展中与细菌相互作用。

现在，我们来确切地了解一下真菌Ghannoum已经从美国国立卫生研究院获得了一项为期五年、价值300万美元的资助。他的研究将涉及创新的分子和细胞技术，以删除特定的基因并注意炎症的影响，这是乳糜泻的一个标志，使用强大的显微镜分析。

Ghannoum说:“揭示细菌和真菌之间的联系将使我们更清楚地了解为什么有些人会得克罗恩病。”“同样重要的是，它可以让我们找到新的治疗方法，甚至治愈方法，包括靶向益生菌。”

在他早期的工作中，Ghannoum报告说，在数百种细菌和真菌的物种在乳糜泻患者的肠道中，单一真菌热带念珠菌的丰度与黏质沙雷氏菌和大肠埃希氏菌两种细菌呈正相关。Ghannoum进一步表明，这三种病原体联合起来形成了一个强大的生物膜——一层厚厚的、黏糊糊的微生物层，对抗生素和抗真菌药物具有耐药性，附着在肠道上，可以促进引起乳糜泻痛苦症状的炎症。

具体来说，三种微生物共同形成的生物膜明显比三种微生物单独或两种微生物不同组合形成的生物膜厚。Ghannoum还发现，替代其他真菌不会产生念珠菌属那样厚的生物膜，这表明这是念珠菌属特有的效应。

这项新研究有三个目的。首先是确定在早期研究中确定的三种微生物之间与克罗恩氏病相关的相互作用的遗传机制。Ghannoum将分别检测这三种微生物的基因和一起检测这三种微生物的基因，看看哪些基因在这三种微生物聚集时表达增加，哪些基因在它们分离时表达增加。然后，他将删除这些基因，看看是否还能形成三种微生物的超厚生物膜。

在第二个目标中，Ghannoum将检测当这三种微生物一起生长时生物膜所分泌的某些小的化学物质。这些被称为代谢物的化学物质增加了真菌入侵肠道粘膜的能力。Ghannoum说:“在这里，我们想找到哪种或哪种化学物质，被称为代谢物，让有机体形成生物膜。”“一旦我们理解了这一点，我们就想知道如何通过操纵代谢物来干扰生物膜的形成。”

在第三个目标下，Ghannoum将决定如何三个微生物单独或共同影响炎症和相关症状。他将通过寻找被称为细胞因子的促炎蛋白的存在来做到这一点。乳糜泻中促炎和抗炎细胞因子之间的不平衡会导致疾病进展。他将试着确定是否暴露在三重微生物中生物膜抗菌、抗真菌和代谢物抑制剂可调节肠道炎症的严重程度。